一、生长激素与糖尿病肾病关系的探讨（论文文献综述）
孙小桐[1]（2021）在《IGF-1与2型糖尿病糖脂代谢及微血管病变的相关性研究》文中研究指明背景目的:随着人们生活水平及经济发展的迅速提升,患有2型糖尿病的人群数量不断攀升,若血糖控制不佳,则严重影响患者的糖、脂代谢,并且严重威胁体内的诸多组织器官,诱发微血管病变。IGF-1是一种肽类激素,其具有类胰岛素样作用,95%的IGF-1依赖于GH而生成,并负反馈调节GH。有研究报道IGF-1可以促进组织摄取氨基酸、葡萄糖、游离脂肪酸等,在体内促进脂肪、蛋白质及糖原合成,从而降低血糖,调节血脂;并在各种临床试验中发现IGF-1参与了糖尿病慢性并发症的发生发展,但具体机制尚不清楚。本研究则回顾性收集符合标准患者的一般资料及生化指标,随机抽样,用合适的统计学方法得出IGF-1与2型糖尿病糖、脂代谢及微血管病变的相关性,以期对2型糖尿病的病情监控、疾病诊断及临床治疗提供相关依据。方法:收集2019年4月至2021年1月吉林大学中日联谊医院内分泌门诊及住院部明确诊断为2型糖尿病的患者,随机抽取94例。以IGF-1的水平分组（以我院核医学科所得实验报告为标准）,在其正常区间内设为IGF-1正常组（n=55）,小于其最低值的设为IGF-1下降组（n=39）。记录研究人群的一般资料:性别、年龄、身高、体重、BMI、病程、吸烟史、饮酒史;生化指标:空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胰岛素生长因子1、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿微量白蛋白/肌酐,以及是否合并微血管病变。比较上述两组间的指标是否有差异统计学意义,并分析IGF-1下降与各指标的相关性及影响因素。结果:（1）IGF-1正常组与IGF-1下降组比较,年龄,BMI、FPG、PBG、HBA1C、TG高于正常组,ACR低于正常组,且差异有统计学意义（P<0.05）;TC、HDL-C、LDL-C、微血管病变人数差异无统计学意义。（2）二元Logistic回归模型显示,年龄、BMI、PBG的上升与IGF-1下降相关,并且可能是导致其下降的独立影响因素。结论:（1）IGF-1正常组的糖脂低于下降组,并且IGF-1的下降与糖脂的上升相关,提示IGF-1可能改善了2型糖尿病患者的糖脂代谢。（2）IGF-1正常组的ACR较下降组有所上升,提示IGF-1可能参与微血管病变的发生发展。
周瑶瑶[2]（2021）在《基于多模态超声组学技术构建无创评估2型糖尿病早期肾病诊断模型》文中提出研究背景2型糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗引起的慢性代谢性疾病。在慢性高血糖的刺激下激活多种细胞内信号传导通路,并且产生葡萄糖毒性产物,进而损伤毛细血管内皮细胞,导致毛细血管基底膜增厚以及细胞外基质沉积,引起全身微血管病变。2型糖尿病肾病（T2DN）是其主要的微血管并发症之一,其早期肾病的病理改变主要累及分布于肾皮质的肾小球,而肾小球是由大量毛细血管团组成。T2DN起病隐匿,一旦进入大量蛋白尿期后,进展至终末期肾病的速度大约为其他肾脏病变的14倍,因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高2型糖尿病患者存活率、改善其生活质量具有重要意义。目前,糖尿病肾病的黄金诊断仍以肾脏病理结果为准,但因其有创性及价格昂贵,患者接受度低。在国内根据有关指南,糖尿病肾病的临床诊断是以尿微量白蛋白为主要依据,其评价指标为尿白蛋白排泄率（UAE/AER）或ACR。近几年相关领域的学者们以临床、实验室及超声参数为联合指标建立了评估糖尿病肾病的相关模型,探讨了其在糖尿病肾病诊断方面的效能,取得了相应的成果,但在早期肾病评估方面的研究尚未见文献报道。声触诊组织量化（Virtual Touch tissue Quantification,VTQ）技术近年来多应用于组织纤维化、炎症及良恶性结节的鉴别诊断,我们的团队也应用此技术,围绕着T2DM患者胰腺纤维化与全身微血管并发症之间的关系进行了多层面的探讨,发现胰腺SWV值与胰腺的纤维化及全身微血管并发症之间关系密切,并取得了一定的成果（分别发表在European Journal of Radiology和Gastrointestinal Imaging）,为本次研究的顺利进行奠定了良好的基础。目的本研究基于多模态超声组学（弹性成像、二维超声、彩色及频谱多普勒超声）技术,融合临床及实验室等多元指标,寻求能够评估2型糖尿病早期肾病的综合性诊断模型,并探讨其临床诊断效能及应用价值。方法本研究中入组的糖尿病患者均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准,共139例,根据2017年中国2型糖尿病防治指南,以A1期ACR<30mg/g为单纯糖尿病组,以A2期ACR30mg/g-300mg/g为早期糖尿病肾病组。单纯糖尿病组共104例（男75例,女29例,平均年龄52.77±10.02岁）;早期糖尿病肾病组共35例（男28例,女7例,平均年龄55.17±10.41岁）。另选取健康志愿者30例作为正常对照组（男18例,女12例,平均年龄44.07±11.62岁）。用装配有VTQ分析软件的Siemens Acuson S2000超声仪器对每位患者的肾脏行二维超声（测量肾皮质及髓质厚度）,在彩色多普勒引导下获取频谱多普勒参数（包括叶间动脉Vsmax、Vdmin、RI及PI）,通过VTQ技术获取肾皮质和髓质SWV值,记录测量数据,取均值纳入统计分析的数据。记录入组患者的年龄、性别、病程、BMI、收缩压及舒张压。清晨空腹8-12h取静脉血检测FCP、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Urea、UA、Scr、RBP、Cys-C。留取随机尿测量ACR。用SPSS 26.0和Med Calc软件对数据进行分析,正态性检验后,计量资料的组间比较用秩和检验或单因素方差分析,计数资料的组间比较采用卡方检验;通过二元logistic回归分析探讨影响2型糖尿病早期肾病发生的独立相关因素,并构建回归方程;以此方程作为综合性诊断模型,绘制ROC曲线,评估模型对2型糖尿病早期肾病的诊断效能;P<0.05为有统计学差异。结果1.一般临床资料比较:早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组比较,病程、收缩压、舒张压具有统计学差异（P<0.05）;与正常对照组比较,早期糖尿病肾病组年龄、BMI、收缩压及舒张压差异具有统计学意义（P<0.05）,单纯糖尿病组年龄、BMI、收缩压具有统计学差异（P<0.05）。2.实验室指标比较:早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组比较,HbA1C、RBP、Scr具有统计学差异（P<0.05）;与正常对照组比较,早期糖尿病肾病组TG、HbA1C、RBP及Cys-C差异具有统计学意义（P<0.05）,单纯糖尿病组TG、HDL-C及HbA1C具有统计学差异（P<0.05）。3.超声参数比较:早期糖尿病肾病组与单纯糖尿病组比较,肾皮质弹性、叶间动脉Vsmax、Vdmin、RI及PI具有统计学差异（P<0.05）;与正常对照组比较,早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的肾皮质弹性、叶间动脉Vsmax、Vdmin、RI及PI差异具有统计学意义（P<0.05）,早期糖尿病肾病组的肾髓质弹性差异有统计学意义（P<0.05）。4.影响2型糖尿病早期肾病发生的独立相关因素分析:4.1影响2型糖尿病早期肾病发生的单因素logistic回归分析:以有无早期T2DN为因变量,以一般临床资料、实验室指标、超声测值作为自变量进行单因素logistic回归分析,结果显示,病程、收缩压、舒张压、HbA1C、RBP、肾皮质弹性、叶间动脉Vsmax、Vdmin、RI及PI可能是影响2型糖尿病早期肾病发生的相关因素（P<0.05）。4.2影响2型糖尿病早期肾病发生的多因素logistic回归分析:以有无早期T2DN为因变量,以单因素logistic回归分析中有统计学意义的变量作为自变量进行多因素logistic回归分析,结果显示,收缩压、HbA1C、RBP、肾皮质弹性及叶间动脉RI是影响2型糖尿病早期肾病发生的独立相关因素（P<0.05）。5.比较肾皮质弹性及综合性诊断模型对2型糖尿病早期肾病的诊断效能:5.1肾皮质弹性对2型糖尿病早期肾病的诊断效能肾皮质弹性的ROC曲线下面积（AUC）为0.747,确定其最佳临界值为2.80m/s,敏感度94.3%,特异度45.2%,阳性预测值37.1%,阴性预测值96.0%,准确度77.9%。5.2综合性诊断模型对2型糖尿病早期肾病的诊断效能根据多因素logistic回归分析结果构建了回归方程:获得的多因素logistic回归方程:Logit（早期T2DN）=-21.103+0.063*SBP+0.627*HbA1C+0.085*RBP-4.099*肾皮质弹性+2.064*叶间动脉RI*,以此方程作为综合性诊断模型,绘制ROC曲线,得出综合性诊断模型的ROC曲线下面积为0.922,最佳临界值为0.323,敏感度82.9%,特异度88.5%,阳性预测值50.0%,阴性预测值83.5%,准确度74.8%。5.3比较肾皮质弹性和综合性诊断模型的诊断效能差异通过Medcalc软件分析,综合性诊断模型的诊断效能明显优于单一的肾皮质弹性,差异有统计学意义（P<0.05）。结论（1）收缩压、HbA1C、RBP、肾皮质弹性及叶间动脉RI是影响2型糖尿病早期肾病发生的独立相关因素。（2）基于多模态超声组学技术构建了评估2型糖尿病早期肾病的综合诊断模型,其诊断效能明显优于肾皮质弹性的单一指标,其临床应用前景值得期待。
郭任伟[3]（2019）在《Ghrelin对胰岛α细胞分泌胰高血糖素的影响及SIRT1在其中的作用》文中认为研究背景及目的:糖尿病的特征是空腹血糖水平慢性增加及餐后血糖水平显着且持续性升高。我们已知胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗是糖尿病的两大发病机制,而胰岛素和胰高血糖素是参与调节葡萄糖稳态的两种主要的胰腺激素,目前普遍认为胰岛α细胞分泌胰高血糖素对糖尿病的发病起着不可忽视的作用。促摄食激素Ghrelin是生长激素促泌素受体（GHSR）的内源性配体。Ghrelin与其受体GHSR结合,从而发挥其促进摄食、生长激素释放、胃肠动力、调节心血管功能及能量平衡等作用。多项研究证实ghrelin可以导致人体血糖升高,且可通过调节胰岛β细胞功能发挥其抑制胰岛素分泌的作用。目前仅一篇文献认为ghrelin可直接促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素,并引入ghrelin-胰高血糖素轴作为在禁食条件下控制血糖的重要机制。本实验为明确ghrelin对胰高血糖素分泌的影响,将临床实验与动物实验相结合,并且使用存在于哺乳动物多种细胞内的沉默信息调节因子1（SIRT1）的抑制剂EX527进行干预,判断SIRT1是否存在于ghrelin影响胰高血糖素分泌的作用通路中。该实验结果为寻求新的糖尿病治疗方法奠定了理论基础。实验方法:一、2型糖尿病患者血清胰高血糖素的检测及临床意义选取2019年1月至2019年3月扬州大学附属医院收治的2型糖尿病患者20例,并收集同期于我院健康体检中心体检的健康人20例作为对照组。所有受试者均排除感染、应激、严重心脑血管疾病及糖尿病急性并发症,严重的胃肠道疾病或有胃肠道手术病史,肝肾功能障碍、血清胰岛素相关抗体阳性及其他可能与糖代谢相关的代谢性疾病。所有受试者均空腹12小时,次日清晨抽取空腹静脉血测定血清葡萄糖、ghrelin浓度、胰高血糖素及胰岛素值。同时测量受试者身高、体重,并记录性别、年龄。数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。二、Ghrelin对小鼠胰高血糖分泌的作用研究选择6周龄的C57BL/6J雄性健康小鼠50只,体重18-24g,随机平均分为5组,分别为生理盐水对照组（NS组）、DMSO溶剂对照组（DMSO组）、低浓度ghrelin实验组（LG组）、高浓度ghrelin实验组（HG组）、高浓度ghrelin+EX527实验组（HG+E）组,每组10只。保持12h昼/夜节律,适应性喂养1周。实验日前各组均予12h禁食处理。实验日对照组分别腹腔注射生理盐水、DMSO溶剂,实验组分别腹腔注射ghrelin0.2ug/g、ghrelin0.5ug/g、ghrelin0.5ug/g+EX52710ug/g。注射药物1小时后进行小鼠眼眶后静脉丛采血,得到血清后于-20摄氏度冷冻保存。采用One-Touch Ultra稳豪倍优型血糖仪监测各组小鼠空腹血糖及注射ghrelin 1h后的血糖水平。采用Mouse Insulin/Glucagon Elisa测定试剂盒检测血清胰岛素、胰高血糖素水平,并做胰腺H&E染色观察不同实验组的形态学改变。所有数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。结果一、2型糖尿病组、健康对照组两组受试者一般情况两组受试者性别、年龄、体重指数均无明显统计学差异。二、2型糖尿病组、健康对照组两组受试者空腹血清葡萄糖水平、胰高血糖素浓度、胰岛素浓度及ghrelin浓度2型糖尿病组空腹血糖明显高于健康对照组（P<0.01）;2型糖尿病组胰岛素浓度高于健康对照组（P<0.05）;2型糖尿病组胰高血糖浓度高于健康对照组,但未见明显统计学差异;2型糖尿病组ghrelin浓度明显高于健康对照组（P<0.01）。三、C57BL/6J小鼠体重、空腹血糖水平、腹腔注射药物1h后血清葡萄糖水平及胰高血糖素、胰岛素浓度各组小鼠体重、空腹血糖水平均无明显统计学差异;各组小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清葡萄糖水平结果:HG、LG组均明显高于对照的NS 组（P<0.01）、DMSO 组（P<0.01）;HG 组高于 LG 组（P<0.05）;HG+E 组高于 NS 组（P<0.05）、DMSO 组（P<0.05）;HG 组高于 HG+E 组（P<0.01）;LG 组与 HG+E 组之间对比无明显统计学差异;NS组、DMSO组对比无明显统计学差异;各组小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清胰高血糖素浓度结果:HG、LG组均明显高于对照的 NS 组（P<0.01）、DMSO 组（P<0.01）;HG 组高于 LG 组（P<0.01）;HG+E 组高于NS 组（P<0.05）、DMSO 组（P<0.05）;HG 组高于 HG+E 组（P<0.01）;LG 组与 HG+E组之间对比无明显统计学差异;NS组、DMSO组对比无明显统计学差异;各组小鼠腹腔注射ghrelin 1h后血清胰岛素浓度结果均无明显统计学差异。四、C57BL/6J小鼠腹腔注射药物1h后胰腺组织病理学检查对比结果各组小鼠胰腺组织H&E染色结果对比,胰岛细胞数量、密度及形态均无明显差异。结论Ghrelin可促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素,且SIRT1可能存在于ghrelin促进胰高血糖素分泌的作用通路中。
郭任伟,王颖[4]（2019）在《Ghrelin对糖尿病及其并发症的影响》文中提出促摄食激素胃饥饿素（Ghrelin）参与多种生物过程的调节,包括促进摄食、生长激素释放、能量平衡、胃动力和调节心血管动力等一系列生物学效应。糖尿病的传统发病机制包括胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损,而Ghrelin促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素的作用途径可能成为糖尿病发病机制的研究新热点。Ghrelin对糖尿病相关并发症的治疗有重要作用,具体表现在Ghrelin可能作为抗动脉粥样硬化的药物使用,同时有望成为糖尿病肾病早期诊断及治疗的新靶点。Ghrelin的选择性激动剂Relamorelin可能成为治疗糖尿病胃轻瘫的首选药物。另外,Ghrelin对糖尿病脑病的潜在保护作用机制有了新的突破。因此,对Ghrelin的研究有望为糖尿病的防治提供新思路。
褚瑜光[5]（2017）在《盐敏感性高血压患者血清“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达与中医证候学相关性研究》文中研究指明盐敏感性高血压是原发性高血压中特殊的一类,以高盐饮食为血压升高的诱因,高盐后血压升高明显,并表现出机体对盐的不耐受及钠的代谢障碍。同时伴有组织器官的较重的损害,研究提示这种损害往往在血压升高之前就已经存在。因此盐敏感性高血压是一类有明确特殊发病机制高血压。在中医临床角度这一类盐敏感性高血压患者通常证候特点突出,并且证候演变及转归有一定相似性。因此从盐敏感性高血压的临床规律研究出发,一方面对盐敏感性高血压的发病机制展开生物信息学研究。另一方面对中医临床症状进行中医证候学研究,归纳出最突出、最常见、最能体现其病机特点的证候,然后对主要证候的临床规律及可能的物质基础进行深入研究。1目的:1.1通过对盐敏感性高血压临床特点进行研究,并对盐敏感性高血压Ghrelin-生长激素信号系统差异蛋白表达进行生物信息学分析,试图寻找盐敏感性高血压可能的发病机制。1.2通过对盐敏感性高血压中医证候特点及分布进行研究,总结出盐敏感性高血压中医证候特点,并通过临床特征分析及Ghrelin-生长激素信号系统差异蛋白表达的生物信息学研究,探索盐敏感性高血压中医证候学的客观物质基础。2方法:2.1盐敏感性高血压临床特征研究:分别运用动态血压对盐敏感性高血压血压进行评价;动态心电图心率变异性对盐敏感性高血压自主神经张力进行评价;肾小球滤过率及尿微量蛋白对肾脏损害进行评价;血清肾素、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅰ、醛固酮对肾素血管紧张素系统进行评价;胰岛素敏感指数对胰岛素抵抗进行评价;彩色多普勒超声对心功能及颈动脉硬化进行评价;并对血生化、血常规、甲状腺功能等临床理化指标进行研究。2.2盐敏感性高血压中医证候研究:运用流行病学方法,对临床中医症状、体征运用量表进行全面采集。对证候量表进行整理,整理过的信息进行统计分析,首先通过因子分析对信息进行降维,降维出能充分解释整体差异的几个公因子,并对公因子进行中医的证候要素、病位脏腑的归纳。然后对公因子进行聚类将相似的证候要素进行再次降维,并结合中医理论归纳出主要的临床证候分型。最后对盐敏感性高血压各中医证候组间临床信息进行研究。2.3盐敏感性高血压“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达实验研究:随机选取盐敏感性高血压36例（其中3个中医证候组各12例）、非盐敏感性高血压30例、正常体检人员16例血清Ghrelin、Obestatin运用Ghrelin/Obestatin酶联免疫试剂盒进行检测;随机选取敏感性高血压15例（其中脾肾阳虚、水饮内停组6例,痰湿壅盛组5例,阴虚阳亢组4例）、非盐敏感性高血压15例、正常体检人员6例。运用QAH-GF-1蛋白芯片对生长因子信号系统40个蛋白因子进行定量研究。2.4统计学方法:数据采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,计数资料采用卡方检验;计量资料用均数土标准差（X士SD）表示;p≤0.05为差异有统计。多组间计量资料比较时,满足方差齐性采用单因素方差分析;若方差不齐则采用Kruskal秩和检验;采用Microsoft exce12014软件绘制图。证候学研究采用因子分析及R型系统聚类进行统计。3结果:3.1盐敏感性高血压相关临床特征研究结果3.1.1盐敏感性高血压病程结果:盐敏感性高血压患者患病病程明显长于非盐敏感性高血压患者,二者差异显着。3.1.2盐敏感性高血压体重指数结果:盐敏感性高血压BMI、腹围、颈围明显高于非盐敏感性高血压及正常组;臀围明显高于正常组。非盐敏感性高血压BMI、颈围明显高于正常组。3.1.3 盐敏感性高血压血压结果:24hASBP、DASBP、NASBP、24hADBP、NADBP、24h APP、NAPP、24HSBPV、DSBPV、NSBPV、24HDBPV、NDBPV、24SBPL、DSBPL、NSBPL、24DBPL、NDBPL:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组,差异显着;NSBPRR、NDBPRR盐敏感性高血压组<非盐敏感性高血压组,差异显着;3.1.4盐敏感性高血压心率变异性结果:盐敏感性高血压平均心率、24H总心率均明显高于非盐敏感性高血压组;盐敏感性高血压组SDNN、SDANN、SDSD、三角指数、RMSSD、Pnn50均明显低于非盐敏感性高血压组3.1.5盐敏感性高血压肾脏功能相关指标结果:盐敏感性高血压患者GFR明显低于非盐敏感性高血压及正常组,而非盐敏感性高血压患者与正常人无差异。尿微白蛋白、α微球蛋白、尿蛋白肌酐比:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组>正常组;尿免疫球蛋白盐敏感组明显高于另外两组,差异显着;尿NAG酶,组间无差异。3.1.6盐敏感性高血压胰岛素敏感指数结果:盐敏感性高血压胰岛素敏感指数显着低于非盐敏感性高血压及正常组,而非盐敏感性高血压与正常组无差异。3.1.7盐敏感性高血压血清AngⅠ、AngⅡ、ALD、PRA水平结果:AngⅡ:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组>正常组,且两两比较差异显着;ALD:盐敏感高血组明显高于非盐敏感及正常组,差异显着;PRA:正常组明显低于另外两组,差异显着;AngⅠ组间差异不显着。3.1.8盐敏感性高血压血脂水平结果:CHO:盐敏感性高血压及非盐敏感总胆固醇水平明显高于正常组,二者之间差异不显着;TG:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组,差异显着;HDL-C:盐敏感性高血压明显低于非盐敏感性高血压及正常组;LDL-C:盐敏感性高血压及非盐敏感性高血压明显高于正常组,而二者之间差异不显着;ApoAl:盐敏感性高血压明显低于正常组,而与非盐敏感性高血压无差异;ApoB:组间无差异;ApoB/ApoAl:盐敏感性高血压明显高于正常组,差异显着。3.1.9盐敏感性高血压血清主要离子水平结果:正常组K、Mg明显高于盐敏感性高血压及非盐敏感性高血压;盐敏感组Na明显高于非盐敏感性高血压及正常组。3.1.10盐敏感性高血压血清皮质醇及同型半胱氨酸水平结果:C0R:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组;HCY:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组,均差异显着。3.1.11盐敏感性高血压生化及血常规相关指标结果:BUN:盐敏感性高血压>非盐敏感、正常组;UA:盐敏感性高血压>非盐敏感>正常组;TP、ALB、GLB:正常组>盐敏感性高血压、非盐敏感,差异显着。盐敏感性高血压HB、HCT、MCV均低于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着。3.1.12盐敏感性高血压心脏超声指标结果:盐敏感性高血压患者室间隔、左室后壁厚度大于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着;盐敏感性高血压EF%、FS%高于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着;E/A:正常组>非盐敏感性高血压>盐敏感性高血压。3.1.13盐敏感性高血压颈动脉超声指标结果:盐敏感性高血压组颈动脉内膜厚度明显高于正常组;而且颈动脉斑块阳性率盐敏感性高血压组也是明显高于非盐敏感组及正常组。3.2盐敏感性高血压中医证候研究结果根据131份中医临床症状量表的信息,经过症状整理,删除低频症状,对59个主要症状进行分析。因子分析共降维出5个公因子,按照因子得分高低将盐敏感性高血压患者进行分类,然后统计各公因子所包含的病例数及百分比,其中因子1占18.32%、因子2占21.37%、因子3占20.43%、因子4占20.61%、因子5占22.14%。病位脏腑所占结构比:脾21.37%、肾17.56%、、肝脾18.32%、脾肾42.75%。证素:阴虚18.32%、痰湿21.37%、气滞39.69%、气虚42.75%、水饮 20.61%、阳虚 60.31%、精亏 17.56%、气陷 17.56%、热 21.37%、气逆 21.37%。辨证分型:阴虚阳亢18.32%、痰湿壅盛21.37%、脾肾阳虚20.43%、阳虚水泛20.61%。然后对公因子进行聚类分析:因子3/4/5被聚类成一类,最后聚类成3大类:脾肾阳虚、水饮内停证（60.31%）,阴虚阳亢证（18.32%）,痰湿壅盛证（21.37%）。然后对三个证候组间临床理化指标进行比较,结果显示三个证候组间在血压程度、交感神经张力、肾素血管紧张素活性、胰岛素抵抗程度、肾脏损害程度、心脏功能损害程度、颈动脉硬化程度均存在显着差异。3.3“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达实验研究:3.3.1盐敏感性高血压Ghrelin、Obestatin研究结果:盐敏感性高血压组血清Ghrelin水平明显低于正常人,并且明显低于非盐敏感性高血压患者。而非盐敏感性高血压患者与正常人比较则没有明显差异。Obestatin组间无差异。3.3.2盐敏感性高血压蛋白芯片研究结果:三组间经方差分析盐敏感性高血压升高的生长因子为 IGFBP-3、EG-VEGF、GDNF、IGFBP-2、GH、NT-4、PDGF-AA、PIGF、SCF R、VEGF R2、VEGF R3、VEGF-D、MCSF R 升高,降低的生长因子为AR、HGF。3.3.3盐敏感性高血压差异蛋白生物信息学研究结果:基因本体（Gene Ontology,GO）生物信息数据库的结构分析进行功能分析及KEGG生物信息数据库进行生物信息通路（PATH WAY）研究。结果显示,盐敏感性高血压由生长因子参与的多条可能的病机通路。分别是:酪氨酸磷酸化信号转导网络（PTP peptidyl-tyrosine phosphorylation）、生长因子信号通路（growth factor activity）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase,MAPK）、磷醋酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶（PI3K/Akt phosphoinositide-3-kinase/serine threonine kinase）;Ras 信号通路（Ras signaling pathway）;Rapl信号通路（Rapl signaling pathway）3.3.4盐敏感性高血压不同中医证候组间Ghrelin、Obestatin及蛋白芯片研究结果:脾肾阳虚、水饮内停组血清Ghrelin明显低于痰湿壅盛组;痰湿壅盛组血清Obestatin明显高于其他两个证候组;脾肾阳虚、水饮内停组与痰湿壅盛组比较上调的有5个,分别是GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D、bFGF,下调的3个,分别是AR、Ghrelin、Obestatin;脾肾阳虚、水饮内停组与阴虚阳亢组比较上调的3个,分别是GH、IGF-1、NT-4,下调的3个,分别是AR、HB-EGF、Ghrelin;痰湿壅盛组与阴虚阳亢组比较上调的2个分别是Obestatin、VEGF R2,下调的2个分别是HB-EGF、bFGF。3.3.5盐敏感性高血压不同中医证候生物信息学分析结果:脾肾阳虚、水饮内停证与阴虚阳亢证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中的生长激素受体信号通路（growth hormone receptor signaling pathway）;脾肾阳虚、水饮内停证与痰湿壅盛证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中的上皮细胞增殖通路 epithelial cell proliferation 以及 KEGG 富集出的 PI3K-Akt;痰湿壅盛证与阴虚阳亢证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中脂质磷酸化生长因子活性通路。4结论:4.1盐敏感性高血压临床常见中医证候为:脾肾阳虚、水饮内停证;阴虚阳亢证;痰湿壅盛证。4.2盐敏感性高血压“Ghrelin-生长激素信号系统”差异表达蛋白谱:IGFBP-3、EG-VEGF、GDNF、IGFBP-2、GH、NT-4、PDGF-AA、PIGF、SCFR、VEGF R2、VEGF R3、VEGF-D、MCSF R 上调,AR、HGF、Ghrelin 下调。4.3盐敏感性高血压与PTP、MAPK及PI3K-Akt信号通路关系密切。4.4盐敏感性高血压不同中医证候“Ghrelin-生长激素信号系统”差异表达蛋白谱:脾肾阳虚、水饮内停证表达谱GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D、bFGF上调,AR、Ghrelin、Obestatin、HB-EGF 下调;痰湿壅盛证表达谱 Obestatin、VEGF R2、AR、Ghrelin 上调,HB-EGF、bFGF、GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D 下调;阴虚阳亢证表达谱 AR、HB-EGF、Ghrelin、HB-EGF、bFGF 上调,GH、IGF-1、NT-4、Obestatin、VEGF R2 下调。4.5盐敏感性高血压脾肾阳虚、水饮内停证主要与Growth hormone receptor signaling pathway、Epithelial cell proliferation、PI3K-Akt 信号通路相关。痰湿壅盛证主要与 lipid phosphorylation growth factor activity 信号通路相关。阴虚阳亢证主要与 Growth hormone receptor signaling pathway、Growth factor signaling pathway 信号通路相关。
谷立杰[6]（2017）在《IGF-1轴在慢性肾脏病骨骼肌萎缩中的作用及干预》文中研究说明目的 骨骼肌萎缩是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症,可引起终末期肾病发病率和死亡率增加,因此探讨CKD患者骨骼肌萎缩的发病机制、寻找可能的干预措施具有重要的临床意义。我们以往的研究提示CKD的骨骼肌萎缩发病中自噬占有重要地位,胰岛素样生长因子1（IGF-1）抵抗可能参与了骨骼肌自噬的活化。此外,新近研究提示CKD不仅引起自噬的活跃,还导致自噬体清除障碍,导致骨骼肌异常线粒体清除障碍,也可能是CKD骨骼肌萎缩的重要原因。本研究拟通过研究CKD状态下血液及骨骼肌IGF-1轴的变化,探讨其在CKD骨骼肌自噬和肌萎缩中的机制;通过动物实验观察低优蛋白饮食联合α酮酸干预对CKD骨骼肌IGF-轴和自噬的作用,探讨其改善CKD骨骼肌萎缩的作用机制;并初步观察Mitsugumin 53（MG53）对骨骼肌细胞线粒体自噬的调控,探讨其在CKD骨骼肌萎缩防治中的应用价值。方法 通过临床横断面研究观察CKD患者血液中游离IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的水平,分析其影响因素,探讨CKD对循环IGF-1和IGFBP-3的影响。然后构建5/6肾切除大鼠CKD动物模型,观察骨骼肌局部IGF-1的表达,及其对IGF-1信号通路和骨骼肌自噬的影响,并给予低优蛋白饮食联合α酮酸干预,观察其对骨骼肌IGF-1表达、IGF-1细胞内信号转导通路以及骨骼肌自噬的影响。观察5/6肾切除大鼠骨骼肌Ambra1和MG53的表达变化,并通过体外实验初步观察MG53对C2C12成肌细胞线粒体自噬流的影响。结果 临床横断面研究显示,尚未进入透析治疗的CKD 1-5期成年患者的血清游离IGF-1水平随着估算肾小球滤过率（eGFR）的变化无显着升高或降低,以年龄为控制变量的偏相关分析显示,IGF-1水平与eGFR负相关（r=-0.147,P=0.023）,以性别和年龄为控制变量,则IGF-1与eGFR无相关性;经多元线性回归分析结果显示性别和年龄是影响血清游离IGF-1水平的独立影响因素。经以性别和年龄为控制变量的偏相关分析显示血清IGFBP-3与eGFR水平呈负相关,经多元线性回归分析结果显示年龄、eGFR、血清胆固醇水平及尿蛋白定量是CKD患者血清IGFBP-3水平的独立影响因素。动物实验显示,CKD大鼠骨骼肌IGF-1 mRNA和蛋白表达减少,可能通过损伤胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）自身磷酸化影响其活性,继而引起丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）磷酸化障碍,进一步促进叉头框蛋白O（FoxOs）活化,促进骨骼肌自噬标志物的表达和自噬体的形成。给予低优蛋白饮食联合α酮酸干预后,骨骼肌IGF-1 mRNA和蛋白表达明显增加,IGF-1R-Akt磷酸化障碍改善,通过降低FoxO1/3活性进一步降低骨骼肌自噬水平,从而改善骨骼肌萎缩。CKD大鼠骨骼肌表达Ambra1和MG53明显减少,可能通过引起线粒体自噬流异常而导致功能异常的线粒体清除障碍,进一步加重肌肉萎缩。而体外实验显示MG53过表达可以促进C2C12细胞Ambra1的表达及线粒体自噬,推测通过MG53干预恢复自噬流,可能有助清除异常线粒体从而缓解肌萎缩。结论 CKD对血清游离IGF-1水平无显着影响,骨骼肌局部IGF-1的自分泌或旁分泌作用可能在CKD骨骼肌萎缩中占更重要的地位。CKD抑制骨骼肌合成IGF-1,通过IGF-1-IGF-1R-PI3K/Akt-FoxOs信号通路促进骨骼肌自噬,参与CKD的骨骼肌萎缩。低优蛋白饮食联合α酮酸干预可改善CKD大鼠骨骼肌IGF-1的表达、降低骨骼肌自噬水平,可能是其改善骨骼肌萎缩的重要机制。此外,CKD导致骨骼肌线粒体清除障碍,可能与抑制了Ambra1表达有关。体外实验显示MG53过表达可以促进C2C12细胞Ambra1的表达,恢复线粒体自噬流。MG53能否有助清除异常线粒体从而缓解CKD引起的肌萎缩需要进一步研究探索。
赵蕾[7]（2015）在《血清胰岛素样生长因子-1与糖尿病肾病严重程度的相关性研究》文中研究指明目的观察胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在不同严重程度的糖尿病肾病（DN）患者血清中的水平,探讨并进一步分析血IGF-1与DN严重程度的相关性,为糖尿病肾病的早期防治提供基础理论依据。方法依据1999年WHO糖尿病诊断及分型标准选取华北理工大学附属医院内分泌科2013年3月2014年3月住院的T2DM患者120例。根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）将2型糖尿病患者分为4类:2型糖尿病非肾病组（DM组）,UAER﹤20ug/min;早期糖尿病肾病组（DN1组）,UAER20200ug/min;临床糖尿病肾病组（DN2组）,UAER>200ug/min,24 h尿蛋白定量>0.5g,肾功能指标正常;终末期糖尿病肾病组（DN3组）,UAER>200ug/min,24h尿蛋白定量>0.5g,肾功能指标异常。所有研究对象均排除糖尿病急性并发症、原发性高血压肾脏损伤、肾小球肾炎及肾盂肾炎、泌尿系感染、肿瘤及其他肾脏疾病。同期华北理工大学附属医院30例体检的正常健康人群作为对照组。所有研究对象空腹8h以上,留取尿样测尿微量白蛋白,晨起抽取肘静脉血5ml检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹血糖（FPG）、生长激素（GH）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）及肾小球滤过率（GFR）等指标。根据血肌酐水平结合年龄、体重、性别按公式计算肾小球滤过率（GFR）。所有数据分析应用IBM SPSS19.0统计软件包进行统计分析,对于计量资料采用均数±标准差表示。比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验,多组间两两比较采用LSD检验。多因素之间相关统计采用logisitc回归分析、线性相关分析、多元逐步回归分析。检验水准:P<0.05为有统计学意义。结果1 2型糖尿病各组人群的Hb A1c、FPG、TC、TG、LDL-C、收缩压水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组。糖尿病肾病各组Hb A1c、FPG、TC、TG、LDL-C、收缩压水平均高于糖尿病非肾病组,HDL-C水平低于糖尿病非肾病组。差异有统计学意义（P<0.05）。2型糖尿病非肾病组肾小球滤过率稍高于对照组,2型糖尿病肾病组肾小球滤过率依次降低,终末期糖尿病肾病组肾小球滤过率最低。说明2型糖尿病患者在非糖尿病肾病时肾小球滤过率轻度升高,随着肾脏损害程度的增加,肾小球滤过率逐渐下降。临床糖尿病肾病组、终末期糖尿病肾病组患者病程长于2型糖尿病非肾病组、早期糖尿病肾病组,说明糖尿病病程越长,糖尿病肾损害发生越明显。2早期组患者血IGF-1水平高于2型糖尿病非肾病组及对照组,随着病情的进展,血IGF-1水平也逐渐增加。终末期糖尿病肾病组血IGF-1水平最高。3 UAER与IGF-1、Hb A1c、FPG、TC、TG、LDL-C、收缩压、病程呈正相关,与GFR、HDL-C呈负相关,（P<0.05）。其中IGF-1的标准回归系数最大,说明血IGF-1水平对糖尿病肾病程度的影响最大,进一步对不同程度的DN进行血IGF-1水平的Logistic回归分析,结果说明血IGF-1高于正常值范围时,糖尿病患者发生DN的危险性也在增加。4经Pearson相关分析,血IGF-1与UAER、Hb A1c、FPG、TC、TG、LDL-C、收缩压、病程呈正相关（P<0.05）,与GFR、HDL-C呈负相关（P<0.05）。结论1血清IGF-1水平的增高与糖尿病肾病的严重程度呈正相关。2血清IGF-1是糖尿病肾病的独立危险因素,可能参与了糖尿病肾病的发生、发展。
陈玉米[8]（2011）在《盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏IGF-1表达及相关因素的影响》文中指出目的观察盐酸贝那普利（benazepril hydrochloride）对糖尿病（ diabetes mellitus,DM ）大鼠尿胰岛素样生长因子-1（ urinary insulin-like growth factor-1, UIGF-1）、肾组织中IGF-1的表达及肾脏结构、功能的影响,探讨贝那普利对肾脏保护作用及可能机制。方法健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照（NC）组和实验组。实验组通过一次性腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病大鼠模型,造模成功后,随机分为糖尿病对照（DM）组和贝那普利干预（DT）组,每周监测各组大鼠尾外周血血糖。4周后,收集大鼠血、尿,检测血甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血红蛋白A1c （glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）、尿白蛋白（urinary albumin, UALB）、尿肌酐（urinary creatinine, Ucr）、尿视黄醇结合蛋白（urinary retinol binding-protein, URBP）、UIGF-1,处死大鼠留取肾脏标本计算肾脏肥大指数（BM/KM ）,光镜和电镜进行病理学检查,观察肾脏组织结构变化,应用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）检测肾组织中IGF-1mRNA表达,应用免疫组化方法检测肾组织中IGF-1表达。结果1. DM组和DT组大鼠的FBG、HbA1c值均明显高于NC组（P均<0.01）,而DM组和DT组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值无统计学差异（P均>0.05）;2. DM组和DT组大鼠的血TC和TG水平均明显高于NC组（P均<0.05）而DM组和DT组大鼠之间的血TC和TG水平无统计学差异（P均>0.05）;3. DM组和DT组大鼠UICR以及UACR、URCR和肾脏肥大指数均明显高于NC组（P均<0.01）;DT组上述指标值较DM组均明显降低（P均<0.01）;UICR与FBG、HbA1c、UACR、URCR以及肾脏肥大指数呈正相关。（P均<0.01）4.肉眼观,DM组肾脏较NC组肾脏体积增大、颜色深,剖面可见皮质增厚。HE染色在高倍镜下NC组:肾小球体积、形态和结构未见异常;DM组肾小球系膜细胞和肾小管细胞增生、肥大,胞质增多,胞核染色加深。DT组上述改变有所改善。DM和DT组大鼠平均肾小球截面积（mean glomerular cross-sectional area,MGA）和平均体积（mean glomerular volume, MGV）明显高于NC组（P均<0.01）,与DM组比较DT组上述指标明显下降（P均<0.01）。5.第4周在透视电子显微镜下可见NC组肾小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM ）厚度均匀一致,未见足突（foot processes,FP）融合;DM组GBM厚薄不均、结构模糊,FP广泛破坏和融合,系膜区基质增多,系膜区扩大,系膜细胞肿胀;DT组的GBM无明显增厚,GBM的微结构相对规则,有少量FP融合,系膜区细胞轻度增生。6.免疫组化结果显示IGF-1在各组肾小球、近曲小管、远曲小管和集合管均有表达,与NC组比较,DM组和DT组IGF-1表达显着增加（P<0.01）,DT组较DM组显着减少（P<0.01）。7.经半定量RT-PCR检测发现DM组大鼠肾皮质IGF-1 mRNA表达较NC组明显降低（P<0.01）,DT组IGF-1 mRNA表达明显高于DM组（P<0.01）,但仍较NC组IGF-1 mRNA表达明显降低（P<0.01）。结论盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏有明显的保护作用,这种保护作用是独立于降糖、调脂作用之外的,其机制部分可能与其抑制肾组织IGF-1的过度表达及减少IGF-1的排泄有关。
唐彬[9]（2009）在《生长激素、C肽、血脂水平与2型糖尿病肾病的关系》文中指出目的探讨2型糖尿病肾病患者与生长激素、C肽、血脂、血糖及高血压的关系。方法测定82例2型糖尿病患者,其中无肾脏病变组40例,有肾脏病变组42例,正常对照组39例,进行血糖（BG）、生长激素（GH）、C肽（C-P）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测。结果糖尿病2组各时相血糖及HbAlc均显着高于正常对照组,糖尿病肾病组HbAlc、FGH、TC、TG、LDL-C及收缩压、舒张压显着高于无肾脏病变组及正常对照组（P<0.01）。糖尿病肾脏病变组C-P（0 h）及C-P（2 h）均显着低于无肾脏病变组及正常对照组（P<0.01）。糖尿病肾脏病变组病程明显长于无肾脏病变组（P<0.01）。 Pearson相关分析显示,HbAlc与FGH呈正相关（r =0.912,P<0.01）,与C-P（0 h）呈负相关（r=-0.803 ,P<0.01）,与C-P（2 h）呈负相关（r=-0.771, P<0.01）,FGH与TC呈正相关（r =0.413,P<0.05）。结论糖尿病肾病患者存在长期高血糖和脂代谢紊乱。空腹生长激素水平升高、高血压及胰岛B细胞功能障碍为2型糖尿病肾病的主要危险因素。
陈玉米,任伟[10]（2010）在《GH-IGF-1与慢性肾脏病》文中研究指明目前预防和治疗慢性肾脏病（CKD）,主要是基于早期、积极治疗高血压和蛋白尿。其他一些治疗方法在不久的将来有可能被应用到临床。实验数据表明,生长因子（GH）可能对肾脏增长、疤痕形成以及慢性肾脏病的进展产生不利影响。基于抑制生长因子的疗法,有一定益处,但未能应用于慢性肾脏病临床。另一方面,一些小规模的研究报道,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对肾功能有相矛盾的影响。对于终末期肾病,生长激素已经在一些小规模研究中显示出能够减轻炎症,改善血脂水平,并对心血管参数有积极影响。研究还显示出给予IGF-1治疗对肾脏替代治疗患者营养参数的一些有益的影响。生长因子治疗可能有利于降低成人慢性血液透析（CHD）患者的发病率和死亡率。
二、生长激素与糖尿病肾病关系的探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、生长激素与糖尿病肾病关系的探讨（论文提纲范文）
（1）IGF-1与2型糖尿病糖脂代谢及微血管病变的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略语对照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 文献综述 GH-IGF-1轴对2型糖尿病及其并发症的影响 |
| 2.1 生长激素-胰岛素生长因子1 轴概述 |
| 2.1.1 GH-IGF-1轴 |
| 2.1.2 GH的生物学特性及生理功能 |
| 2.1.3 IGF-1 的生物学特性及生理功能 |
| 2.2 生长激素-胰岛素生长因子1 轴与2 型糖尿病 |
| 2.2.1 GH与T2DM |
| 2.2.2 IGF-1与T2DM |
| 2.3 生长激素-胰岛素生长因子1 轴与糖尿病并发症 |
| 2.3.1 GH-IGF-1 轴与糖尿病肾病 |
| 2.3.2 GH-IGF-1 轴与糖尿病视网膜病变 |
| 2.3.3 GH-IGF-1 轴与糖尿病周围神经病变 |
| 2.4 临床上的应用与展望 |
| 第3章 资料与方法 |
| 3.1 研究对象的选择及分组 |
| 3.1.1 纳入标准 |
| 3.1.2 排除标准 |
| 3.2 观察指标及测量方法 |
| 3.2.1 一般临床指标 |
| 3.2.2 一般生化指标指标 |
| 3.3 计算公式 |
| 3.4 统计分析方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 IGF-1 正常组与IGF-1 下降组 |
| 4.1.1 一般资料指标比较 |
| 4.1.2 生化指标比较 |
| 4.1.3 合并微血管病变人数的比较 |
| 4.2 二元Logistic回归分析IGF-1 下降的影响因素 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（2）基于多模态超声组学技术构建无创评估2型糖尿病早期肾病诊断模型（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 超声技术在评估2型糖尿病肾病中的研究进展 |
| 2.1 T2DN的病理基础和发病机制 |
| 2.2 二维超声在T2DN中的应用 |
| 2.3 彩色及频谱多普勒在T2DN中的应用 |
| 2.4 声脉冲辐射力弹性成像在T2DN中的应用 |
| 2.5 超声造影在T2DN中的应用 |
| 2.6 总结 |
| 第3章 材料和方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 仪器与方法 |
| 3.3 临床资料与生化指标 |
| 3.4 统计分析 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般临床资料比较 |
| 4.2 实验室指标比较 |
| 4.3 超声参数比较 |
| 4.4 影响2 型糖尿病早期肾病发生的独立相关因素分析 |
| 4.5 比较肾皮质弹性及综合性诊断模型对2 型糖尿病早期肾病的诊断效能 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 VTQ技术与早期T2DN |
| 5.2 二维及多普勒超声与早期T2DN |
| 5.3 收缩压与早期T2DN |
| 5.4 糖化血红蛋白与早期T2DN |
| 5.5 视黄醇结合蛋白与早期T2DN |
| 5.6 综合性诊断模型在预测2型糖尿病早期肾病发生的临床价值 |
| 5.7 创新与不足 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在校取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）Ghrelin对胰岛α细胞分泌胰高血糖素的影响及SIRT1在其中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 实验材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究不足及改进之处 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文情况 |
（4）Ghrelin对糖尿病及其并发症的影响（论文提纲范文）
| 1 Ghrelin简介 |
| 2 Ghrelin与糖尿病的关系 |
| 2.1 Ghrelin与胰岛素抵抗的关系 |
| 2.2 Ghrelin与胰岛素分泌的关系 |
| 2.3 Ghrelin与胰高血糖素的关系 |
| 3 Ghrelin与糖尿病并发症的关系 |
| 3.1 Ghrelin与糖尿病动脉粥样硬化的关系 |
| 3.2 Ghrelin与糖尿病胃轻瘫的关系 |
| 3.3 Ghrelin与糖尿病肾病的关系 |
| 3.4 Ghrelin与糖尿病脑病的关系 |
| 4 小结 |
（5）盐敏感性高血压患者血清“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达与中医证候学相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 综述部分 |
| 综述一: 盐敏感性高血压及与“盐”的中医研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二: “Ghrelin-生长激素信号系统”与高血压关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分: 临床研究 |
| 实验一: 盐敏感性高血压相关临床特征研究 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二: 盐敏感性高血压中医证候学临床研究 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三部分: 实验研究盐敏感性高血压“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达及与中医证候学关系研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 本研究的不足之处 |
| 附图 |
| 个人简历 |
| 博士期间发表论文 |
| 致谢 |
| 中医药科研项目查新报告书 |
（6）IGF-1轴在慢性肾脏病骨骼肌萎缩中的作用及干预（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1. 第一部分 慢性肾脏病患者血清IGF-1和IGFBP-3的变化 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 研究对象和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 2. 第二部分 IGF-1轴在CKD骨骼肌萎缩中的作用及低优蛋白饮食联合复方α酮酸的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 3. 第三部分 MG53对骨骼肌细胞线粒体自噬的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（7）血清胰岛素样生长因子-1与糖尿病肾病严重程度的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 病例组选择 |
| 1.1.2 对照组选择 |
| 1.1.3 研究方法与步骤 |
| 1.1.4 统计学分析 |
| 1.1.5 可能出现的偏倚和控制措施 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 研究对象基本资料的比较 |
| 1.2.2 研究对象临床指标的比较 |
| 1.2.3 血IGF-1 水平与糖尿病肾病程度的关系 |
| 1.2.4 血清IGF-1 的影响因素 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 胰岛素样生长因子-1（IGF-1） |
| 1.3.2 尿白蛋白排泄率 |
| 1.3.3 糖尿病肾病的影响因素 |
| 1.3.4 本研究存在的问题及展望 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 糖尿病肾病概述 |
| 2.2 糖尿病肾病发病机制 |
| 2.2.1 糖代谢异常 |
| 2.2.2 血流动力学改变 |
| 2.2.3 脂肪代谢 |
| 2.2.4 细胞因子 |
| 2.2.4 补体系统 |
| 2.3 胰岛素样生长因子-1（IGF-1） |
| 2.3.1 胰岛素样生长因子-1 生理特征 |
| 2.3.2 胰岛素样生长因子-1 的生理结构 |
| 2.3.3 胰岛素样生长因子-1 与肾脏 |
| 2.3.4 影响胰岛素样生长因子-1 表达的因素 |
| 2.3.5 胰岛素样生长因子-1 与糖尿病的关系 |
| 2.4 胰岛素样生长因子-1 与糖尿病肾病 |
| 2.4.1 IGF-1 与糖尿病肾病系膜基质成分产生的关系 |
| 2.4.2 IGF-1 与糖尿病肾病肾小球肥大的关系 |
| 2.4.3 IGF-1 与糖尿病肾病蛋白尿的关系 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（8）盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏IGF-1表达及相关因素的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩写对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 动物 |
| 2.1.2 药物与试剂 |
| 2.1.3 主要仪器设备 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 糖尿病大鼠模型的制备及分组 |
| 2.2.2 标本收集 |
| 2.2.3 尿白蛋白测定 |
| 2.2.4 尿肌酐测定 |
| 2.2.5 尿视黄醇结合蛋白测定 |
| 2.2.6 尿IGF-1检测 |
| 2.2.7 肾脏病理形态学变化 |
| 2.2.8 免疫组织化学检测肾组织IGF-1的表达 |
| 2.2.9 RT-PCR检测肾组织IGF-1mRNA的表达 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠一般情况 |
| 3.2 各组大鼠FBG、HbA1c、TC和TG比较 |
| 3.3 各组大鼠UICR、尿生化指标水平及肾脏肥大指数比较 |
| 3.4 UICR分别与其他指标进行相关性分析 |
| 3.5 肾脏组织病理学改变及免疫组化结果 |
| 3.6 肾皮质IGF-1mRNA的表达 |
| 附图 |
| 4 讨论 |
| 4.1 IGF-1与DN |
| 4.2 DN的治疗 |
| 4.3 盐酸贝那普利与DN |
| 4.4 实验中的经验和不足 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 GH-IGF-1与慢性肾脏病 |
| 参考文献 |
四、生长激素与糖尿病肾病关系的探讨（论文参考文献）
- [1]IGF-1与2型糖尿病糖脂代谢及微血管病变的相关性研究[D]. 孙小桐. 吉林大学, 2021(01)
- [2]基于多模态超声组学技术构建无创评估2型糖尿病早期肾病诊断模型[D]. 周瑶瑶. 吉林大学, 2021(01)
- [3]Ghrelin对胰岛α细胞分泌胰高血糖素的影响及SIRT1在其中的作用[D]. 郭任伟. 扬州大学, 2019(02)
- [4]Ghrelin对糖尿病及其并发症的影响[J]. 郭任伟,王颖. 医学综述, 2019(06)
- [5]盐敏感性高血压患者血清“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达与中医证候学相关性研究[D]. 褚瑜光. 中国中医科学院, 2017(01)
- [6]IGF-1轴在慢性肾脏病骨骼肌萎缩中的作用及干预[D]. 谷立杰. 南京医科大学, 2017(06)
- [7]血清胰岛素样生长因子-1与糖尿病肾病严重程度的相关性研究[D]. 赵蕾. 华北理工大学, 2015(03)
- [8]盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏IGF-1表达及相关因素的影响[D]. 陈玉米. 安徽医科大学, 2011(11)
- [9]生长激素、C肽、血脂水平与2型糖尿病肾病的关系[J]. 唐彬. 中国医师杂志, 2009(02)
- [10]GH-IGF-1与慢性肾脏病[J]. 陈玉米,任伟. 国际泌尿系统杂志, 2010(01)