一、马来酸罗格列酮的药理学与临床疗效（论文文献综述）
刘婕[1]（2019）在《加味水陆二仙丹治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床及相关机制研究》文中提出本论文分为三个部分:第一部分文献综述及Meta分析,第二部分临床研究,第三部分实验研究。1文献综述及Meta分析1.1文献综述阅读近五年文献,综述当下对2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的研究进展。中医治疗此病有一定优势,导师认为本病的核心病机为脾肾不足、浊毒蕴结,阻于肝络,病位在肝、脾、肾,在治疗层面则以益气固肾、化浊解毒为治则,临床取得良好的效果。1.2Meta 分析目的:通过检索2005年1月1日到2018年12月31日公开发表的临床研究文献,运用Meta分析对国内外补肾法治疗NAFLD的随机对照研究进行系统评价,从而为补肾法治疗NAFLD提供循证医学依据。方法:按照Cochrane系统评价手册的要求电子检索包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据知识服务平台、The CochraneLibrary、PubMed、EMbase等中英文电子数据库,收集关于补肾法治疗NAFLD的随机对照研究,提取纳入研究的基本信息,并用Cochrane系统评价推荐的Rev Man5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果:本研究共纳入13项研究合计1031例NAFLD受试者,其中治疗组543人,对照组488人。所纳入的11项研究有明确的总有效率报道,Meta分析结果提示补肾法治疗NAFLD有效率优于西药对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Meta分析结果显示补肾法治疗组在改善肝功能、胰岛素抵抗指数和降低TC、TG、LDL-C等方面均优于对照组,疗效差异有统计学意义（P<0.05）。结论:补肾法能够提高非酒精性脂肪性肝病临床总有效率,并在改善肝功能、血脂、胰岛素抵抗等方面具有一定优势。2临床研究目的:通过观察加味水陆二仙丹治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者临床症状、血生化、腹部B超、不良反应等指标,对比临床疗效,为固肾益气解毒法治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝提供临床依据。方法:根据纳入、排除标准筛选72例于中国中医科学院广安门医院门诊及住院部就诊的此病证属脾肾亏虚,浊毒蕴结证者,采用前瞻随机对照研究方法,按基础治疗组、中药治疗组1:1的比例随机进行分组。中药治疗组在常规治疗的基础上,使用西药降糖降脂治疗,同时加用加味水陆二仙丹（固定药物组成:芡实20g,金樱子20g,黄连10g,生黄芪30g）;基础治疗组在常规治疗的基础上,应用常规西药降糖降脂治疗。治疗24周后观察患者治疗前后的临床疗效、生化指标及腹部B超检查,比较治疗前后各项指标的差异,探讨加味水陆二仙丹治疗此病的临床疗效及安全性。结果:本研究发现加味水陆二仙丹治疗此病总有效率优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;中药治疗组对患者临床症状、中医症状积分的改善方面优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;中医治疗组能有效地改善此病患者体重、BMI指数、脂肪肝程度,差异有显着性统计学意义（P<0.05）。加味水陆二仙丹能有效的减少患者的糖脂代谢障碍状态,在改善胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、血脂水平等方面中药治疗组优于对照组,差异有显着性统计学意义（P<0.05）;结论:加味水陆二仙丹可以有效地改善脾肾不足,浊毒蕴结型2型糖尿病合并NAFLD患者的胰岛素抵抗,减轻患者的糖、脂代谢障碍、高胰岛素血症,减轻体重,有减轻脂肪肝B超分度的作用。3实验研究目的:通过观察加味水陆二仙丹对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的2型糖尿病大鼠血脂、血糖、胰岛素水平的影响及肝组织病理变化,探讨加味水陆二仙丹调节血脂及干预2型糖尿病肝脏脂肪变性的可能作用机制,为固肾益气解毒法治疗T2DM肝脏脂肪变性提供实验依据。方法:将32只SPF级大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组、加味水陆二仙丹组,每组8只,空白对照组采用基础饲料喂养,其余采用高脂高热量饲料饲养;连续饲养4周后,造模组给予一次性腹腔注射1%STZ溶液35mg/Kg,建立2型糖尿病模型:同剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液注射到空白对照组大鼠腹腔。空白对照组:以生理盐水灌胃,同时采用基础饲料饲养;模型组:以生理盐水灌胃,同时采用高脂高热量饲料饲养;中药治疗组:加味水陆二仙丹水煎剂灌胃,含生药7g/kg·d,同时采用高脂高热量饲料;罗格列酮组:以罗格列酮0.3mg/kg·d灌胃,高脂高热量饲料喂养本组大鼠。4周后检测血清学血脂、血糖、胰岛素水平变化;取出肝脏组织HE染色观察组织形态学变化,比较各组血清学指标及组织学变化,观察加味水陆二仙丹对以上各指标的影响。结果:与空白对照组比较,模型组、罗格列酮组、加味水陆二仙丹各组大鼠体质量水平均明显降低,肝重、肝重指数明显增加;与模型组比较,加味水陆二仙丹组大鼠肝重指数明显降低;与空白对照组比较,模型组、罗格列酮组、加味水陆二仙丹各组大鼠血清TC水平均明显升高;与空白对照组比较,模型组、罗格列酮组大鼠血清LDL-C、TG水平均明显升高;与模型组比较,罗格列酮组、加味水陆二仙丹各组大鼠血清TC、LDL-C水平均明显降低;与模型组比较,加味水陆二仙丹组大鼠血清TG水平明显降低;与空白对照组比较,加味水陆二仙丹组、罗格列酮组、模型组大鼠空腹血糖、胰岛素抵抗指数水平明显升高;与空白对照组比较,罗格列酮组、模型组大鼠胰岛素水平明显升高;与模型组比较,加味水陆二仙丹组大鼠血清胰岛素水平明显降低。与空白对照组比较,模型组、罗格列酮组、加味水陆二仙丹组的曲线下面积AUC值显着升高;与模型组比较,加味水陆二仙丹组的AUC显着降低。模型组大鼠肝脏出现脂肪变性,肝小叶结构改变,肝细胞肿胀,肝索排列紊乱,体积增大,细胞中有大量脂肪堆积;与模型组相比,罗格列酮组及加味水陆二仙丹组的肝组织脂肪变及胞内脂滴有不同程度减少。相较于空白对照组,模型组、罗格列酮组、加味水陆二仙丹各组大鼠肝组织HE染色NAS评分均明显升高。较之于模型组,罗格列酮组、加味水陆二仙丹各组大鼠肝组织HE染色NAS评分均明显降低。结论:以固肾益气解毒法为指导的加味水陆二仙丹可在一定程度上缓解2型糖尿病肝脏脂肪变性病理学改变,这可能与其降低血清血脂水平有关,改善胰岛素抵抗可能是加味水陆二仙丹防治此病的作用机制之一。
张姝玥[2]（2019）在《清肺泻肝汤对高脂高糖诱导胰岛素抵抗大鼠脂联素影响的研究》文中研究指明目的:分析清肺泻肝汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂联素的影响,为朝医方清肺泻肝汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗提供理论依据。方法:通过清洁级SD大鼠60只,将其分为正常组（n=10）、模型组（n=10）、阳性对照组（n=10）和观察组[低剂量组（n=10）、中剂量组（n=10）、高剂量组（n=10）]以及,将已经过高糖高脂饲料喂养后的模型组、阳性对照组和观察组大鼠进行STZ法的造模,模型组大鼠使用高脂高糖饲料继续喂养,阳性对照组大鼠用罗格列酮观察,观察组大鼠使用清肺泻肝汤给药观察,比较两组大鼠的血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、脂联素等指标。同时统计两组大鼠在给药前后的体重、血清胰岛素水平的变化。结果:1.通过对六组大鼠治疗后体重的观察,模型组呈现下降趋势;FBG（空腹血糖）、TC（胆固醇）、TG（甘油三酯）均明显低于模型组,同时在对观察组大鼠给药后进行分析显示,其胰岛素抵抗指数随着给药剂量的增加均降低,比较显示均有统计学意义（P<0.05）。2.通过对六组大鼠给药前后,观察游离脂肪酸（FFA）指标,观察组与模型组相比,均明显降低,具有统计学意义（P<0.05）;血清脂联素水平观察组大鼠随着给药剂量的提升,脂联素水平呈现出提升趋势,具有显着性差异（P<0.05）。结论:1.清肺泻肝汤可有效改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖以及血脂水平,并能在给药观察后提升大鼠的胰岛素敏感指数和脂联素水平,降低游离脂肪酸（FFA）,能够较好的改善胰岛素抵抗。2.朝药清肺泻肝汤对脂肪因子为靶点改善2型糖尿病胰岛素抵抗,不仅在临床中得到认可,在实验观察中也得到了确切数据,有较高的临床推广价值。
肖梦琦[3]（2019）在《超临界流体色谱技术在药物分析中的应用》文中研究指明超临界流体色谱是一种类似正相色谱的分离技术,以超临界二氧化碳流体作为流动相。它是一种先进的分析技术,具有分析时间短、灵敏度高、绿色环保等优点,在食品、药品、石油化工等多个领域中应用效果良好。本课题利用超临界流体色谱技术,对几种手性药物进行了拆分,并对人参与三七中的多种皂苷成分进行了分离测定。主要研究内容如下:1.通过对色谱柱、改性剂、添加剂、柱温、背压与流速等因素进行研究,分别确定了氢溴酸西酞普兰、马来酸曲美布汀、盐酸西替利嗪、马来酸罗格列酮四种药物手性拆分的色谱条件,并将优选的色谱条件应用到相关制剂的质量控制中,对手性对映体杂质进行控制。2.通过色谱柱、改性剂、添加剂、柱温、背压与流速等因素进行研究,确定了能同时分离人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1与三七皂苷R1的色谱条件,并以此色谱条件对人参、三七中的四种皂苷进行分离测定,同时与《中国药典》2015年版一部中高效液相色谱法的测定结果进行比对,不存在显着差异。超临界流体色谱技术为手性药物拆分提供了一种简便、快速、环保的新方法,可作为液相色谱或气相色谱的一种补充。超临界流体色谱技术采用无毒、低成本的二氧化碳作为主要的流动相,可节省大量有机试剂,具有分析速度快、分离效果好等特点。对于成分比较复杂的中药而言,利用超临界流体色谱技术能够快速分离中药中的多种成分,产生的废液少,相对环保,节约成本,并且能获得准确的结果。
张赟赟,宋娟[4]（2016）在《天麦消渴片联合罗格列酮治疗2型糖尿病的临床研究》文中进行了进一步梳理目的探讨天麦消渴片联合罗格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2014年3月—2015年11月在上海市普陀区中心医院接受治疗的2型糖尿病患者86例,随机分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组口服罗格列酮钠片,1片/次,1次/d,最大剂量为2片/d。治疗组在对照组基础上口服天麦消渴片,2片/次,2次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组治疗后临床疗效,比较治疗前后血脂、血糖、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平变化情况。结果治疗后,对照组与治疗组有效率分别为76.74%、93.02%,两组差异比较有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组TG、TC和LDL-C均明显降低,HDL-C升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的TC、TG、LDL-C和HDL-C改善程度均明显优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组FPG、2 h PG和Hb Alc水平比治疗前均明显降低（P<0.05）;且治疗组降低程度优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者HOMA-β升高,HOMA-IR降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组HOMA-β和HOMA-IR的改善程度优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者血清TNF-α、IL-6含量均较同组治疗前显着降低（P<0.05）;且治疗组比对照组降低的更显着（P<0.05）。结论采用天麦消渴片联合罗格列酮治疗2型糖尿病疗效显着,可明显改善胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性,有利于纠正血脂异常和减轻机体炎症反应状态,具有一定的临床应用推广价值。
周晖,高彦彬[5]（2015）在《糖脂平对代谢综合征患者胰岛素敏感性及炎症因子的影响》文中研究表明目的观察糖脂平对代谢综合征（MS）患者胰岛素敏感性及超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法采用随机平行对照的方法将符合入选标准的70例MS者分为治疗组35例、对照组35例,治疗组在原治疗的基础上给予中药糖脂平汤药口服,对照组在原治疗的基础上给予罗格列酮口服。观察2组治疗前后胰岛素作用指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、hs-CRP和TNF-α的变化情况。结果完成临床试验的65例中,治疗组33例,对照组32例。治疗后2组的IAI水平均升高,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组的HOMA-IR水平均下降,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前2组的hs-CRP均有轻度升高,治疗后2组的hs-CRP均较本组治疗前明显降低（P<0.01）;治疗前后组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组的TNF-α水平均明显降低,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;治疗后组间比较差异无统计学差异（P>0.05）。结论糖脂平可有效改善MS患者的胰岛素敏感性,同时可以降低炎症因子hs-CRP和TNF-α的水平。
廖艺,韦宁,盘红梅,王为民,甘振钊[6]（2014）在《罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效及心血管安全性观察》文中研究表明目的探讨罗格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效及心血管安全性。方法选取2008年3月-2011年3月医院收治的2型糖尿病患者120例,随机分为2组,每组60例。治疗组60例给予马来酸罗格列酮4mg,每天1次,并联合精蛋白锌生物合成人胰岛素注射液预混30R治疗;对照组60例给予精蛋白锌生物合成人胰岛素注射液预混30R治疗,根据血糖要求调整个体化的胰岛素给药剂量。每3个月监测患者体质量、血压、血糖、糖化血红蛋白（Hb A1c）、血脂、心电图及心脏彩超,监测期为2年,数据进行统计分析。结果治疗后,治疗组合并原发性高血压患者血压下降,与对照组差异显着（P<0.05）;治疗组未合并高血压患者下降不明显。治疗组治疗后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（2h PG）、Hb A1c、三酰甘油（TG）与治疗前比较明显下降（P<0.01）,与对照组比较有显着差异。用药24个月中,监测心电图及心脏彩超均合格,治疗过程患者无明显不良反应。结论罗格列酮联合生物合成人胰岛素30R治疗2型糖尿病,能显着降低2型糖尿病并原发性高血压患者血压,降低患者FBG、2h PG、Hb A1c、三酰甘油（TG）,其临床疗效同样确切,甚至更优,且心血管系统不良反应小,安全性好。
朱智琦[7]（2014）在《益气活血降浊方对代谢综合征患者慢性亚临床炎症的临床研究》文中提出目的：研究评价益气活血降浊方（代谢安颗粒剂）对代谢综合征患者临床疗效（血脂、血糖、血压、体重、腰围等）和炎性相关因子（IL-6、TNF-α、CRP、脂联素、Chemerin）的影响，以及代谢综合征与炎性因子IL-6、TNF-α、CRP、脂联素、Chemerin的关系。观察益气活血降浊方对代谢综合征患者慢性亚临床炎症状态的影响及临床疗效，为中医临床治疗代谢综合征提供依据。方法：将来自2013年5月到2013年12月河南中医学院第一附属医院体检中心及内分泌科病房患者60例按照随机分组方法，分为中药组（代谢安颗粒组）和西药组（马来酸罗格列酮组）。两组均给予基础治疗，中药组在基础治疗的同时给予口服益气活血降浊方—代谢安颗粒剂（由人参10g、川芎15g、僵蚕15g、淫羊藿15g、酒大黄12g、葛根30g组成），开水冲服，早晚各1次；西药组在基础治疗的同时给予口服马来酸罗格列酮片（文迪雅，4mg，天津葛兰素史克有限公司），4mg，每日1次。观察期为8周。治疗前后分别测定受试者的安全性和疗效性指标（包括腰围、体重指数、血糖血脂、胰岛素抵抗指数、IL-6、TNF-α、CRP、脂联素、Chemerin等）。结果：两组受试者腰围、体重指数、血压、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、Chemerin水平均有所下降，较治疗前有显着性差异（P<0.05）；高密度脂蛋白胆固醇、脂联素水平有所上升（P<0.05）。在降低腰围、体重指数、白细胞介素-6和升高脂联素方面，中药组较西药组有显着性差异（P<0.05）。经相关分析，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、Chemerin分别与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关关系（P<0.05）；脂联素与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈负相关关系（P<0.05）。白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、Chemerin之间分别呈正相关（P<0.05）；并且都与脂联素之间呈负相关（P<0.05）。结论：益气活血降浊方（代谢安颗粒）和马来酸罗格列酮均能改善代谢综合征的临床相关指标，减轻胰岛素抵抗，缓解慢性亚临床炎症状态。在降低腰围、体重指数、白细胞介素-6水平和提高脂联素水平上，代谢安颗粒较罗格列酮有更明显的效果。炎症相关因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、Chemerin分别与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关关系；脂联素与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈负相关关系。炎症相关因子之间相互影响，并与代谢综合征的不同组分有相关性，可能是通过造成胰岛素抵抗而影响代谢综合征的发生与发展。
段尚勤[8]（2013）在《糖脂消合罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察》文中研究指明目的:观察糖脂消联合马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法:将60例合并2型糖尿病非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者随机分为治疗组（n=30）和对照组（n=30）,对照组在常规治疗基础上口服马来酸罗格列酮4 mg,1片/d,连用12周;治疗组在对照组基础上加服糖脂消,1剂/d,连用12周。观察2组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HBA1C）、体重指数（BMI）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝脏B超的变化。结果:2组治疗后治疗组总有效率86.7%,高于对照组的40.0%,有显着性差异（P<0.01）。结论:糖脂消联合马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果显着,值得推广应用。
陆祖谦,丁维[9]（2013）在《盐酸二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的药物经济学评价》文中研究表明复习评价盐酸二甲双胍和阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效与药物经济学的相关文献,应用药物经济学方法对该两种口服降糖药物治疗2型糖尿病进行综合评价,主要从安全性、有效性、经济性方面进行分析,虽然盐酸二甲双胍和阿卡波糖不但具有较好的临床疗效而且具有良好的药物经济学,但是因为2型糖尿病的临床疗效评价指标较为复杂,很难应用单一指标来反映治疗的产出,故在评价治疗效果时应该采用综合评价指标,以期为临床实践中合理治疗糖尿病提供有益的建议和指导。
王璐[10]（2012）在《树豆酮酸A调节血糖血脂的作用和机理研究》文中研究指明随着现代生活水平的日益提高,2型糖尿病伴高脂血症发病率也在逐年升高,糖尿病在全球范围内已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害人类健康的第三大慢性疾病。2型糖尿病的形成取决于各种致病的遗传及环境因素,其中胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病的重要病因。胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）与2型糖尿病的许多慢性并发代谢紊乱综合症相关,在高血压、高血脂、肥胖、葡萄糖耐受量异常、动脉粥样硬化等过程中发挥着重要作用,它是指胰岛素作用的靶器官（如肌肉、肝脏和脂肪组织）对胰岛素的反应性丧失或降低而产生的一系列病理和临床表现,是2型糖尿病主要发病机制和病理生理特征之一。所以,针对胰岛素抵抗的治疗成为预防与治疗2型糖尿病及其并发代谢紊乱综合症的重要环节。目的：尽管目前对2型糖尿病胰岛素抵抗的机制研究较为深入,但仍没有一种治疗2型糖尿病的理想药物。课题组前期研究结果显示,从树豆中分离得到的全新菧类化合物——树豆酮酸A（缩写CAA）,其对先天肥胖伴高血糖的ob/ob小鼠具有降糖减重、改善葡萄糖耐受性的作用。因此,本研究意在观察CAA对2型糖尿病SD大鼠、先天肥胖伴高血脂的Zucker大鼠及先天糖尿病伴肥胖的db/db小鼠的糖、脂代谢及胰岛素敏感性等方面的影响,客观评价CAA对IR的改善作用,并进一步探讨其降糖减脂的作用机制,从而为CAA治疗2型糖尿病及其相关代谢疾病提供科学的实验依据。本研究从文献研究角度论述了2型糖尿病与胰岛素抵抗的关系及胰岛素增敏剂的中西药研究进展,从实验研究角度利用多种体内模型研究了CAA降糖减脂的效果,并对其作用机制进行了较为深入的探讨。方法和结果：1.文献研究检索与2型糖尿病胰岛素抵抗有关的国内外文献报道,并进行总结和综述,掌握有关2型糖尿病、胰岛素抵抗的研究及主要治疗药物的前沿动态。主要包括以下两个方面：（1）2型糖尿病、2型糖尿病与胰岛素抵抗关系、胰岛素抵抗的发病机理及靶器官、糖尿病的现代治疗方法等研究概况；（2）胰岛素增敏剂的中西药研究进展。2.实验研究本文利用新化合物树豆酮酸A,以临床广泛使用的文迪雅为阳性对照药,运用不同的动物模型对CAA进行了全面的药效学评价,进一步地采用3T3-L1前脂肪细胞对其降糖减脂机制进行研究,研究内容和结果包括：（1）采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病SD大鼠模型,以10mg/kg/d的CAA治疗4周。结果表明：糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平显着下降,稳态胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显着减小,胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛p细胞功能指数（HBCI）显着增加,因糖尿病造成的大鼠肝、肾、胰岛损伤也得到一定程度的修复,同时大鼠体重维持相对稳定状态。该实验说明CAA能改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,有效调节糖、脂代谢紊乱,修复糖尿病致脏器损伤。（2）采用先天肥胖伴高血脂的Zucker fa/fa大鼠模型,分别以CAA高中低剂量治疗20天。结果发现CAA对于的本身血糖轻度异常的肥胖大鼠虽未见明显的降血糖效果,但可呈剂量依赖性地降低TC、抑制TG的升高,从而有效调节自发性糖尿病Zucker大鼠的脂代谢紊乱,又不会产生加速体重增长的副作用。该实验说明CAA可有效改善Zucker肥胖大鼠的脂代谢,并有助于延缓大鼠胰岛素抵抗的发展进程。（3）采用先天糖尿病伴肥胖db/db小鼠模型,以10mg/kg/d的CAA治疗16天。CAA既可明显抑制小鼠FBG的上升,又可降低db/db糖尿病小鼠餐后血糖,显着改善db/db糖尿病小鼠的葡萄糖耐受量。但CAA在有效调节2型糖尿病小鼠糖代谢紊乱的同时不影响小鼠体重,避免了罗格列酮加剧小鼠肥胖的副作用,该实验说明CAA可有效调节糖尿病小鼠的糖代谢。（4）采用3T3-L1前脂肪细胞模型探讨了CAA对前脂肪细胞的增殖和成脂分化的影响,结果显示：CAA对3T3-L1前脂肪细胞的半数抑制浓度是301.14gM,且呈剂量依赖性地抑制前脂肪细胞分化成脂肪细胞,与罗格列酮作用相反。进一步研究发现,CAA呈剂量依赖性地下调过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPa）的mRNA水平。该实验表明CAA不仅能抑制PPARy的活性,还可以抑制PPARy和C/EBPa的表达,在mRNA水平解释了其抑制脂肪分化和改善脂代谢紊乱的机制。（5）采用地塞米松诱导的胰岛素抵抗性3T3-L1脂肪细胞模型分析CAA对葡萄糖摄入以及葡萄糖转运蛋白4（Glut4）的影响,结果显示：25μM的CAA不能使IR细胞内Glut4表达水平发生改变,但可使细胞对葡萄糖的摄取能力恢复到胰岛素敏感细胞的水平,与10-8M胰岛素的作用相当。该实验表明CAA在不改变Glut4水平的情况下改善了IR细胞的胰岛素敏感性,显示了与罗格列酮完全不同的的胰岛素增敏和降血糖机制。结论：通过对三种动物模型的体内药效学和降糖减脂机制的研究,证明CAA是一种与罗格列酮降糖机制截然不同的PPARγ抑制剂类型的胰岛素增敏剂。它在体外能增加胰岛素抵抗脂肪细胞对葡萄糖的摄入,改善胰岛素抵抗的同时通过抑制PPARγ和C/EBPα的表达有效抑制前脂肪细胞的分化和脂质的堆积；在体内能降低2型糖尿病伴高血脂SD大鼠的血糖和血脂水平,提高机体对胰岛素的敏感性,修复糖尿病致肝、肾及胰腺损伤；降低先天肥胖和高血脂的Zucker大鼠的TG和TC水平,改善脂代谢；抑制先天糖尿病伴肥胖的db/db小鼠的血糖上升,增强小鼠的葡萄糖耐受性；但对三种模型鼠的体重都基本无影响,避免了PPARγ激动剂加速体重增长的副作用。因此从安全性考虑,CAA在早期和长期应用等方面都适用于治疗与肥胖和IR相关的代谢性疾病。我们的研究为2型糖尿病和高血脂症的防治提供了新思路。
二、马来酸罗格列酮的药理学与临床疗效（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、马来酸罗格列酮的药理学与临床疗效（论文提纲范文）
（1）加味水陆二仙丹治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床及相关机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一章 文献综述及Meta分析 |
| 综述一 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的中医研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 治法方药 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的现代研究进展 |
| 1 流行病学研究 |
| 2 T2DM和NAFLD与胰岛素抵抗的关系 |
| 3 T2DM合并NAFLD的危害 |
| 4 诊断标准 |
| 5 临床治疗 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 补肾法治疗非酒精性脂肪肝的Meta分析 |
| 1 研究方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 导师治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床体会 |
| 1 冯兴中教授对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的认识 |
| 2 倪青教授对糖尿病及非酒精性脂肪性肝病的临床治疗经验 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三章 加味水陆二仙丹治疗T2DM合并NAFLD的临床观察 |
| 1 临床资料 |
| 2 诊疗标准 |
| 3 治疗方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 加味水陆二仙丹对2型糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点与不足 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科研项目查新报告书 |
（2）清肺泻肝汤对高脂高糖诱导胰岛素抵抗大鼠脂联素影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.3 国内外研究现状 |
| 1.4 2型糖尿病胰岛素抵抗的概念和症状 |
| 1.5 实验目的 |
| 第二章 对象和方法 |
| 2.1 对象 |
| 2.2 实验药物、试剂和设备 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 六组大鼠模型在给药观察后的体重对比 |
| 3.2 六组大鼠模型在给药观察后的空腹血糖对比 |
| 3.3 六组大鼠模型在给药观察后的血脂(TC、TG)对比 |
| 3.4 六组大鼠模型在给药观察前后的血清胰岛素对比 |
| 3.5 六组大鼠模型在给药观察后的游离脂肪酸(FFA)对比 |
| 3.6 六组大鼠模型在给药观察前后的脂联素(APN)对比 |
| 3.7 六组大鼠模型在给药观察前后的胰岛素抵抗水平对比 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 清肺泻肝汤的配伍和药理分析 |
| 4.2 本研究中的结果分析 |
| 4.3 和以往研究对比 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述部分 2 型糖尿病胰岛素抵抗的治疗进展 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 1 2型糖尿病胰岛素抵抗的病因分析 |
| 2 2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗方法 |
| 3 祖国医学治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的进展 |
| 4 2型糖尿病胰岛素抵抗的发病因素和机理 |
| 5 对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗方法 |
| 6 祖国医学对2型糖尿病胰岛素抵抗的认识和治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）超临界流体色谱技术在药物分析中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 超临界流体色谱技术在西酞普兰对映体拆分中的应用 |
| 1 前言 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 溶液的配制 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 色谱条件的选择 |
| 3.2 精密度试验 |
| 3.3 线性关系考察 |
| 3.4 定量限与检测限试验 |
| 3.5 草酸艾司西酞普兰片对映体杂质检查 |
| 4 小结 |
| 第二章 超临界流体色谱技术在曲美布汀对映体拆分中的应用 |
| 1 前言 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 对照品溶液的配制 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 色谱条件的选择 |
| 3.2 精密度试验 |
| 4 小结 |
| 第三章 超临界流体色谱技术在西替利嗪对映体拆分中的应用 |
| 1 前言 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 溶液的配制 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 色谱条件的选择 |
| 3.2 精密度试验 |
| 3.3 线性关系考察 |
| 3.4 定量限与检测限试验 |
| 3.5 盐酸左西替利嗪片对映体杂质检查 |
| 4 小结 |
| 第四章 超临界流体色谱技术在罗格列酮对映体拆分中的应用 |
| 1 前言 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 对照品溶液的配制 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 色谱条件的选择 |
| 3.2 精密度试验 |
| 4 小结 |
| 第五章 超临界流体色谱技术在中药材含量测定中的应用 |
| 1 前言 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 溶液的配制 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 色谱条件的选择 |
| 3.2 专属性考察 |
| 3.3 精密度试验 |
| 3.4 线性关系考察 |
| 3.5 定量限与检测限试验 |
| 3.6 加样回收率试验 |
| 3.7 样品含量测定 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（4）天麦消渴片联合罗格列酮治疗2型糖尿病的临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般临床资料 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 分组和治疗方法 |
| 1.4 临床疗效评价标准[5] |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 不良反应 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组临床疗效比较 |
| 2.2 两组治疗前后血脂变化比较 |
| 2.3 两组治疗前后血糖变化情况比较 |
| 2.4 两组治疗前后HOMA-β和HOMA-IR比较 |
| 2.5 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6比较 |
| 2.6 两组治疗中不良反应 |
| 3 讨论 |
（6）罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效及心血管安全性观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 测定指标及方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 对体质量和血压的影响 |
| 2.2 对血糖、血脂各项指标的影响 |
| 2.3 安全性观察 |
| 3 讨论 |
（7）益气活血降浊方对代谢综合征患者慢性亚临床炎症的临床研究（论文提纲范文）
| 中英文对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医诊断标准 |
| 1.3.1 气虚证 |
| 1.3.2 痰湿瘀滞证 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 剔除和脱落及终止试验标准 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.3.1 疗效性指标 |
| 2.3.1.1 腰围(WC) |
| 2.3.1.2 体重指数（BMI） |
| 2.3.1.3 血压（BP） |
| 2.3.1.4 空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（IRI） |
| 2.3.1.5 血脂 |
| 2.3.1.6 炎性因子 |
| 2.3.2 安全性指标 |
| 2.3.3 主要试剂及仪器 |
| 2.4 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 病例完成情况 |
| 2 研究对象的临床资料 |
| 3 资料可比性分析 |
| 3.1 两组受试者性别、年龄可比性分析（表 2，图 1-2） |
| 3.2 两组受试者临床观察指标可比性分析（表 3） |
| 4 疗效指标比较 |
| 4.1 两组受试者腰围、体重指数、血压比较（表 4，图 3-6） 13 |
| 4.2 两组受试者空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数比较（表 5，图 7-9） |
| 4.3 两组受试者甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较（表 6，图 10-13） |
| 4.4 两组受试者炎症相关因子比较（表 7，图 14-18） |
| 5 炎症因子与 MS 的相关性分析 |
| 5.1 炎症指标与 MS 各个组分的相关性分析（表 8） |
| 5.2 各炎症指标的相关关系（表 9，图 19） |
| 5.3 各炎症指标的影响因素分析（表 10-14） |
| 讨论 |
| 1 胰岛素抵抗和亚临床炎症 |
| 2 炎症相关因子与 MS 和 IR |
| 3 PPAR-γ 激动剂与 IR 和炎症 |
| 4 中医与 MS 及炎症的研究 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附表1 知情同意书 |
| 附表2 病例报告表 |
| 附录2 文献综述 |
| 附录3 科研及论文情况 |
（8）糖脂消合罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.3.1 常规治疗 |
| 1.3.2 对照组 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5疗效标准[3] |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 FPG、2 h PG、HBA1C及BMI疗效比较 |
| 2.2 TG、TC水平比较 |
| 2.3 肝功能比较 |
| 2.4 总体疗效比较 |
| 3 讨论 |
（9）盐酸二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的药物经济学评价（论文提纲范文）
| 盐酸二甲双胍和阿卡波糖在2型糖尿病治疗中的作用 |
| 1. 盐酸二甲双胍 |
| 2.阿卡波糖 |
| 盐酸二甲双胍和阿卡波糖在2型糖尿病预防中的作用 |
| 1. 盐酸二甲双胍 |
| 2.阿卡波糖 |
| 盐酸二甲双胍和阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效与药物经济学评价 |
| 1.盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效与药物经济学评价 |
| 2. 阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效与药物经济学评价 |
| 结语 |
（10）树豆酮酸A调节血糖血脂的作用和机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 略缩语表 |
| 目录 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 第一节 2型糖尿病与胰岛素抵抗的关系 |
| 一、2型糖尿病的概况 |
| 二、2型糖尿病与胰岛素抵抗的关系 |
| 三、2型糖尿病胰岛素抵抗的现代医学研究进展 |
| 第二节 胰岛素增敏剂的研究进展 |
| 一、化学药物的研究进展 |
| 二、中药来源的胰岛素增敏剂研究进展 |
| 三、小结与展望 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 树豆酮酸A对2型糖尿病SD大鼠糖脂代谢的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结与展望 |
| 实验二 树豆酮酸A对ZUCKER FA/FA大鼠糖脂代谢的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结与展望 |
| 实验三 树豆酮酸A对先天糖尿病DB/DB小鼠糖代谢的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结与展望 |
| 实验四 树豆酮酸A对3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结与展望 |
| 实验五 树豆酮酸A对3T3-L1脂肪细胞糖消耗的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 发表论文及专利参与情况 |
| 致谢 |
四、马来酸罗格列酮的药理学与临床疗效（论文参考文献）
- [1]加味水陆二仙丹治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床及相关机制研究[D]. 刘婕. 中国中医科学院, 2019(11)
- [2]清肺泻肝汤对高脂高糖诱导胰岛素抵抗大鼠脂联素影响的研究[D]. 张姝玥. 延边大学, 2019(01)
- [3]超临界流体色谱技术在药物分析中的应用[D]. 肖梦琦. 湖北中医药大学, 2019(08)
- [4]天麦消渴片联合罗格列酮治疗2型糖尿病的临床研究[J]. 张赟赟,宋娟. 现代药物与临床, 2016(06)
- [5]糖脂平对代谢综合征患者胰岛素敏感性及炎症因子的影响[J]. 周晖,高彦彬. 现代中医临床, 2015(03)
- [6]罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效及心血管安全性观察[J]. 廖艺,韦宁,盘红梅,王为民,甘振钊. 临床合理用药杂志, 2014(35)
- [7]益气活血降浊方对代谢综合征患者慢性亚临床炎症的临床研究[D]. 朱智琦. 河南中医学院, 2014(01)
- [8]糖脂消合罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察[J]. 段尚勤. 西部中医药, 2013(02)
- [9]盐酸二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的药物经济学评价[J]. 陆祖谦,丁维. 药品评价, 2013(03)
- [10]树豆酮酸A调节血糖血脂的作用和机理研究[D]. 王璐. 广州中医药大学, 2012(09)