一、试述韩景献对老年期痴呆基本病机的认识——肾虚痰瘀浊毒论（论文文献综述）
白钰如（Rebecca Yuk-Yu）[1]（2019）在《针灸治疗老年性痴呆（AD）的网状Meta分析及取穴规律探讨》文中进行了进一步梳理目的:采用网状Meta分析这一新颖的统计学方法,评价针灸治疗阿尔茨海默病的患病人群的有效率、MMSE、ADL、HDS-R等指标,以更好地为临床实践提供更好的循证依据;同时采用聚类分析方法,研究针灸干预治疗阿尔茨海默病的选穴规律。方法:制定相关的文献检索公式:计算机检索数据库CNKI、CBM、VIP、Wangfang、Pubmed、Embase和Cochrane Library。检索日期从数据库建库开始截止至2019年8月。中文检索式为:（AB=针灸OR AB=针刺OR AB=电针OR AB=浮针OR AB=针OR AB=艾灸OR AB=温针OR AB=耳穴OR AB=耳针OR AB=穴位注射OR AB=火针OR AB=拔罐OR AB=温针灸）AND（AB=老年性痴呆OR AB=神经认知障碍OR AB=老年痴呆OR AB=阿尔茨海默病OR AB=老年痴呆症）AND（AB=随机OR AB=随机对照OR AB=分组OR AB=分组OR AB=对照）NOT（TI=大鼠OR TI=小鼠 OR TI=猴）（以CNKI 为例）;英文检索式为（以Pubmed为例）:Pharmacopuncture[Title/Abstract]OR Acupuncture Treatment[Title/Abstract]OR Acupuncture Treatments[Title/Abstract]OR Treatment,Acupuncture[Title/Abstract]OR Therapy,Acupuncture[Title/Abstract]OR Pharmacoacupuncture Treatment[Title/Abstract]OR Treatment,Pharmacoacupuncture[Title/Abstract]OR Pharmacoacupuncture Therapy[Title/Abstract]OR Therapy,Pharmacoacupuncture[Title/Abstract]OR Acupotomy[Title/Abstract]OR Acupotomies[Title/Abstract]OR Moxibustion[Title/Abstract]OR Warm Needle[Title/Abstract]OR Temperature Needle[Title/Abstract])OR Auricular Point Sticking[Title/Abstract]OR Points,Auricular Acupuncture[Title/Abstract])OR Fire-Needle Therapy[Title/Abstract]OR Needle Warming Therapy[Title/Abstract]AND Alzheimer disease[Title/Abstract]OR AD[Title/Abstract]OR Dementia,Senile[Title/Abstract]OR Senile Dementia[Title/Abstract]OR Dementia,Alzheimer Type[Title/Abstract]OR Alzheimer Type Senile Dementia[Title/Abstract]OR Primary Senile Degenerative Dementia[Title/Abstract]OR Alzheimer Sclerosis[Title/Abstract]OR Alzheimer Syndrome[Title/Abstract]OR Alzheimer Dementia[Title/Abstract]OR Senile Dementia,Alzheimer Type[Title/Abstract]OR Senile Dementia,Acute Confusional[Title/Abstract]OR Presenile Dementia[Title/Abstract]OR Alzheimer Disease,Late Onset[Title/Abstract]。根据纳入与排除标准进行资料的提取,统一制定数据资料提取表提取以下内容:论文题目、第一作者、发表年份、各臂样本量、干预措施、年龄、疗程、随访时间、文献质量评价的相关条目和临床疗效的相关结局指标以及相关的穴位。对被纳入研究的文献资料结局指标进行数据提取,采用STATA 14.0进行数据统计,本次网状 Meta 分析评价 Mini-Mental State Examination（MMSE）、activities of daily living（ADL）、Hasegawa Dementia Scale Revised（HDS-R）为连续性变量,采用相应指标治疗后的加权均数差（Weighted Mean Difference,WMD）为效应量,并计算 WMD 的 95%可信区间（confidence interval,CI）;有效率为计数资料,计数类数据将使用优势比（odds ratio,OR）作为统计数据的效应尺度,并计算OR的95%可信区间（confidence interval,CI）。本研究将采用Cochrane Handbook 5.1.0风险偏倚方法进行文献质量评价。采用STATA 14.0软件进行网络证据关系图、森林图、等级概率图、漏斗图的绘制以及相应的统计,采用节点劈裂法（node-splitting method）进行一致性检验,若差异无统计学意义（P>0.05）,提示直接比较和间接比较结果一致,并且使用STATA14.0对各个闭环进行一致检验。本研究采用SUCRA计算每种治疗方案的累积排序概率,SUCRA的数值越大,说明该干预措施效果越好。关于文献取穴规律的研究,研究方法为计算机检索数据库CNKI、CBM、VIP、Wangfang、Pubmed、Embase和Cochrane Library,按本研究中提及纳入标准和排除标准进行筛选,将最终纳入文献的相关信息进行提取并行预处理,建立阿尔茨海默病穴位处方数据库,运用SPSS 17.0进行聚类分析,以得出针灸治疗阿尔茨海默病的临床取穴规律。结果:初检共获得相关文献 1629 篇,其中 Pubmed（n=45）、Embase（n=64）、Cochrane Library（n=375）、CNKI（n=263）、CBM（n=403）、WanFang Data（n=299）、VIP（n=180）,手工检索来源（n=20）,阅读标题和摘要剔除无关文献后共有310篇,经过排除重复文献以及严格遵照纳入标准以及排除标准,本研究最终纳入67篇RCTs,共计纳入4806例患者。纳入本网状Meta分析67项RCTs研究总体质量尚可,英文文献5篇。23篇研究详细描述了随机序列的产生方式并且随机化的方式正确,2篇文献未进行盲法,为高风险,其余研究仅提及随机,但并未对随机方法进行描述;1篇文献均详细描述了实施盲法及测量盲法的使用,其余研究均未提及;1文献描述了对病人实施盲法,其余未描述;在是否存在选择性报道评价方面,2篇文献研究设计中提及需报道ADL指标,但在文献报道中未进行报道,存在选择性报道的风险,其余均为低风险;对于是否存在不完整的数据和其他偏倚风险而言,67篇RCTs偏倚风险均较低。网状Meta分析结果显示,在提高治疗阿尔茨海默病有效率方面,SUCRA值排序:温针灸（86.1%）>温针灸+西药（82.5%）>电针+中药（75.9%）>针刺+西药（75.7%）>耳穴+中药（70.5%）>针刺+中药（60.3%）>针刺+中药+西药（59.6%）>电针+中药+西药（55%）>火针+西药（53.2%）>电针（33.3%）>艾灸+中药+西药（28.5%）>电针+西药（27.8%）>中药（21.4%）>针刺（12%）>西药（8.2%）;在提升阿尔茨海默病MMSE评分方面,SUCRA值排序:电针+中药（93.4%）>火针+西药（90.9%）>温针灸+西药（74.2%）>针刺+中药+西药（66%）>电针+西药（65.8%）>针刺+西药（60.4%）>针刺+中药（47.3%）>耳穴+中药（46.2%）>电针（39.6%）>艾灸+中药+西药（35%）>西药（17.6%）>针刺（9.4%）>中药（4.3%）;在提升阿尔茨海默病ADL评分方面:中药（94%）>电针+中药（73.8%）>针刺+中药（59.9%）>西药（58.5%）>针刺（58.2%）>针刺+西药（56.3%）>针刺十中药+西药（50.3%）>电针（47.7%）>火针+西药（41.3%）>耳穴+中药（33.9%）>电针+中药+西药（33.3%）>电针+西药（32.5%）>温针灸（10.3%）;在提升阿尔茨海默病HDS-R评分方面:温针灸（92.4%）>电针+中药+西药（82.4%）>针刺+西药（69.6%）>电针+西药（69.0%）>针刺+中药（38.9%）>西药（37.5%）>电针（33.8%）>针刺（26.0%）>中药（0.3%）。使用SPSS 17.0统计软件对使用频次大于或等于4的穴位进行聚类分析,将25个腧穴分为4大类,其中百会、足三里、四神聪各成一类,第四类分为5个小类,分别为“内关—三阴交”、“大钟—悬钟—太溪”、“颞三针—脑三针—智三针—人中—印堂—风池—血海—中脘—合谷—丰隆—风府—风池—命门—涌泉—神庭—肾俞”、神门以及大椎各成一类。结论:1.根据网状Meta分析的1)SUCRA概率排序结果,在提高治疗阿尔茨海默病有效率针灸治疗组合比较有效的前5位治疗组合为温针灸、温针灸+西药、电针+中药、针刺+西药、耳穴+中药;2)在提高治疗阿尔茨海默病MMSE评分针灸治疗组合比较有效的前5位治疗组合为电针+中药、火针+西药、温针灸+西药、针刺+中药+西药、电针+西药;3)在提高治疗阿尔茨海默病ADL评分针灸治疗组合比较有效的前5位治疗组合为中药、电针+中药、针刺+中药、西药、针刺;4)在提高治疗阿尔茨海默病HDS-R评分针灸治疗组合比较有效的前5位治疗措施分别为温针灸、电针+中药+西药、针刺+西药、电针+西药、针刺+中药。2.根据相关的频次分析及聚类分析结果可知,针灸治疗阿尔茨海默病的主要穴位为百会、四神聪、足三里、太溪、内关、三阴交等,穴位单一应用或组合为百会、四神聪、足三里、“颞三针—脑三针—智三针”、“血海—中脘”等。
高玲[2]（2019）在《基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究》文中研究说明目的:本研究基于“脑髓”理论,从中风病“髓虚毒损”的病机关键入手,通过行为学、病理学、分子生物学等研究手段,对VD大鼠的认知功能、海马病理及超微结构变化、海马组织PI3K/Akt细胞信号转导通路相关蛋白、基因表达等方面进行检测和分析,探讨益髓解毒法对VD大鼠认知功能及海马神经元损伤和凋亡的作用及机制,为VD的中医病机认识和治疗提供新的作用靶点和实验证据。方法:1.将健康SPF级雄性SD大鼠,行双侧颈总动脉永久性结扎法（2-VO）,复制VD动物模型,将造模成功的大鼠随机分为5组,分别是血管性痴呆模型组（模型组）、盐酸多奈哌齐对照组（阳性对照组）、益髓解毒高、中、低剂量组（中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组）,每组各15只,另选取15只只分离未结扎颈总动脉的大鼠作为假手术组。造模后第2d开始灌胃治疗,各组每日灌胃药物及剂量分别是,假手术组和模型组:0.9%生理盐水;阳性对照组:盐酸多奈哌齐溶液,0.052mg/kg;中药高、中、低剂量组:益髓解毒中药复方农本方颗粒溶液,22.22g/kg、11.11g/kg、5.56g/kg,等体积（1mL/100g）灌胃,持续30d治疗结束。2.Morris水迷宫对大鼠进行行为学功能监测,灌胃治疗结束后第1天开始水迷宫测试,通过定位航行实验和空间探索实验,分析益髓解毒法对VD大鼠学习和记忆功能的影响。3.通过对大鼠海马组织HE染色和海马组织透射电镜超微结构观察,分析益髓解毒法对VD大鼠海马病理组织及海马神经元超微结构的干预效果。4.应用Nissl染色和TUNEL（绿色荧光）细胞凋亡检测法,分析益髓解毒法对VD大鼠海马组织内尼氏体及神经元阳性细胞数量和海马组织细胞凋亡的干预作用。5.应用IHC法、Western-blot法、Rt-PCR法检测PI3K/Akt信号通路相关因子PI3K、Akt、p-Akt、Caspase-9、Caspase-3、NF-κB、Bad的蛋白及mRNA表达的变化,分析益髓解毒法对VD大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路的调控作用。结果:1.行为学监测结果:在定位航行实验结果中,与假手术组比较,VD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,中药中剂量组和阳性对照大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义。在空间探索实验中,与假手术比较,VD模型组大鼠首次到达平台的时间明显延长,平台象限停留时间及穿越平台次数明显减少;中药中剂量组大鼠首次到达平台的时间明显缩短,平台象限停留时间及穿越平台次数明显增加,与模型组比较,差异显着（P<0.05,P<0.01）。2.海马病理组织检测结果:HE染色结果:VD大鼠模型组海马组织CA1区的神经元结构欠完整,形态不规则,排列疏松而紊乱,细胞间质水肿明显,细胞核固缩深染,神经元与周围组织间隙增宽,神经元丢失明显。与模型组比较,中药中剂量组大鼠海马CA1区的神经元结构相对完整,形态较规则,层次较清晰,细胞间质水肿不及模型组明显,细胞核固缩减少,神经元与周围组织间隙缩小,神经元可见少量丢失。TEM结果:模型组海马CA1区神经元细胞核形态异常,异染色质增多,细胞器排列紊乱,线粒体结构不完整,有嵴和膜融合现象,空化严重,嵴出现断裂和缺失。与模型组比较,中药中剂量组:神经元结构较完整,胞膜溶解程度较轻,线粒体空化和扩张明显减轻。3.干预海马细胞损伤及凋亡结果:Nissl染色结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马神经元尼氏小体丢失明显,染色变浅,神经元阳性细胞数目明显减少（P<0.01）;与模型组比较,阳性对照组与中药中剂量组神经元胞体内尼氏小体染色明显,神经元阳性细胞数增多（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义。VD模型组大鼠海马TUNEL法检测凋亡细胞数明显多于假手术组,表明VD过程存在细胞凋亡;中药中剂量组可明显减少凋亡细胞数,与模型组比较,差异显着（P<0.01）。4.调控PI3K/Akt信号通路的相关因子结果:IHC检测结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马Akt、p-Akt蛋白表达明显减少,Caspase-9、Caspase-3蛋白表达明显增加（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,阳性对照组与中药中剂量组Akt、p-Akt蛋白表达明显增加,Caspase-9、Caspase-3蛋白表达明显减少,差异显着（P<0.05,P<0.01）。WB检测结果显示:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白表达明显减少,Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白表达明显增加（P<0.05,P<0.01）,两组比较差异显着,具有统计学意义。而中药中剂量组可明显上调PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白表达,下调Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白表达。Rt-PCR结果显示:模型组与假手术组相比,PI3KmRNA、AktmRNA、NF-κBmRNA水平明显降低,Caspase-9mRNA、Caspase-3mRNA、BadmRNA水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。中药中剂量组可明显上调PI3KmRNA、AktmRNA、NF-κBmRNA表达,下调Caspase-9mRNA、Caspase-3mRNA、BadmRNA表达。结论:1.益髓解毒法可明显改善VD大鼠的学习和记忆等认知功能。2.益髓解毒法可明显改善VD大鼠海马组织病理结构,保护海马神经元超微结构的完整性,修复神经元损伤。3.益髓解毒法可明显增加VD大鼠海马神经细胞内尼氏小体的数量,修复神经受损功能,抗神经元细胞凋亡。4.益髓解毒法可明显上调大鼠海马组织内PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白和基因表达,下调Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白和基因表达,这可能是益髓解毒法通过调控PI3K/Akt信号通路相关因子表达,以解毒之法解“神经毒”性,抗细胞凋亡,以益髓之法修复神经元损伤,实现脑保护,从而改善VD学习和认知功能,发挥保护VD的作用机制之一。
钟升华[3]（2019）在《“三焦次第”疗法治疗血管性痴呆的临床研究及其对Hey的影响》文中认为目的:观察在扶阳理论指导下“三焦次第”疗法对血管性痴呆患者的认知功能、日常生活能力、中医症候积分的影响及临床疗效,观察对血浆Hcy的影响并探讨其可能的作用机制,为该疗法治疗本病提供客观依据。方法:根据纳入、排除标准收集病例入组后,用随机数表法将90例受试者随机分配至治疗组（45例）和对照组（45例）。其中对照组使用西医常规治疗（口服盐酸多奈哌齐片）,治疗组在此基础上联合中医三焦次第疗法（桂枝法和四逆法组方）。观察两组治疗前后的简易智能量表（MMSE）、长谷川痴呆量表（HDS）、Barthel指数的评分变化,以及中医症候积分和血浆Hcy水平,评定其临床疗效。治疗周期为4周,治疗结束后数据采用spss21.0版统计分析软件处理。结果:（1）MMSE、HDS积分及BI指数评分比较:经治疗后两组患者均较治疗前改善,具有统计学意义（P<0.05）,且治疗组优于对照组（P<0.05）;（2）中医症候积分比较:经治疗后两组患者均较治疗前改善,具有统计学意义（P<0.05）,且治疗组优于对照组（P<0.05）;（3）两组患者治疗后疗效比较:Ⅰ.MMSE量表治疗组总有效率为87.80%,对照组总有效率为70.73%,两组患者临床总有效率比较有差异（P<0.05）,说明治疗组总有效率优于对照组;Ⅱ.HDS量表治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为71.11%,两组患者临床总有效率比较有差异（P<0.05）,说明治疗组总有效率优于对照组。（4）两组患者治疗后血浆Hcy水平明显下降（P<0.05）,且治疗组血浆Hcy改善程度优于对照组（P<0.05）。（5）临床不良反应:使用次第疗法中药复方治疗过程中,未见明显不良反应发生,患者耐受性良好。结论:本试验初步验证了中医三焦次第疗法治疗血管性痴呆疗效肯定,可改善患者认知功能、日常生活能力及中医症候积分,其机制可能与降低Hcy水平有关,且无明显毒副作用,安全性较好。
谢文婷[4]（2019）在《基于miR-34a-5p调节炎症、凋亡信号研究加减薯蓣丸改善AD模型大鼠学习记忆的作用及机制》文中研究说明目的本课题旨在从脾肾亏虚、痰瘀互结角度探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）病机,阐明以健脾益肾、化痰祛瘀为治法的加减薯蓣丸（Modified Shuyu Pill,MSP）治疗AD的理论依据;并运用行为学、病理形态学、分子生物学的研究方法,从基因、凋亡信号通路PI3K/Akt/Bcl-2、炎症信号通路TLR4/MyD88/NF-κB角度,探讨加减薯蓣丸对AD模型大鼠学习记忆能力、海马组织病理损伤、神经细胞凋亡及胶质炎性反应的作用及机理,为中医药治疗AD的研究提供理论基础及实验依据。方法1.理论探讨:系统回顾和总结了中医古籍及现代学者对AD的认识,探讨AD发病脾肾亏虚、痰瘀互结的病机认识,从组方分析、团队前期研究成果及药物药理作用机制角度,阐明以健脾益肾、化痰祛瘀为治法的加减薯蓣丸治疗AD的理论依据。2.实验研究:SPF级雄性SD大鼠48只,采用脑立体定位仪下大鼠侧脑室注射Aβ1-42寡聚体法建立AD动物模型,造模7天后,水迷宫检测筛选造模成功大鼠30只,随机分为模型组、西药组和中药组,每组10只。西药组给予盐酸多奈哌齐0.45 mg·kg-1·d-1灌胃,中药组给予加减薯蓣丸10g·kg-1·d-1灌胃,模型组及假手术组（仅侧脑室注射生理盐水2μL）给予生理盐水10 mL·kg-1·d-1灌胃,连续给药4周。药物干预4周后,采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力。行为学检测结束后,大鼠灌注取脑以用于病理学检测及免疫荧光染色。尼氏染色（Nissl）观察大鼠海马神经元尼氏体水平;原位末端标记检测（TUNEL）观察海马神经元凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠海马CA1区Iba1、GFAP蛋白的表达。冰上断头开颅取脑以用于Western Blot及实时荧光定量PCR检测。Western Blot检测大鼠海马PI3K、Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β和TNF-α蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测大鼠海马PI3K、Bcl-2、Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA及miR-34a-5p表达水平。结果1.Morris水迷宫检测:水迷宫定位航行试验第1-5天,各组大鼠逃避潜伏期均逐渐缩短;在第6天的试验中,与假手术组比较,模型组逃避潜伏期显着延长（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组逃避潜伏期均显着缩短（P<0.01）;而中药组和西药组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。空间探索试验显示,与假手术组比较,模型组穿越平台次数及原平台象限停留时间比均显着减少（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组穿越平台次数及原平台象限停留时间比均显着增加（P<0.01）;而中药组和西药组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.Nissl染色:假手术组大鼠海马CA1区神经细胞尼氏体呈蓝紫色,细胞核呈蓝色,染色清晰;与假手术组比较,模型组尼氏体数量减少,染色浅;与模型组比较,西药组及中药组尼氏体数量增多,染色较清晰。3.TUNEL检测:凋亡的细胞呈红色荧光,细胞核呈蓝色荧光。假手术组大鼠海马CA1区凋亡神经细胞数量少;与假手术组比较,模型组凋亡神经细胞数量增多;与模型组比较,西药组及中药组凋亡神经细胞数量减少。大鼠海马CA1区细胞凋亡率结果显示,与假手术组比较,模型组细胞凋亡率显着增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组细胞凋亡率均显着减少（P<0.01）;与西药组比较,中药组细胞凋亡率减少更为明显（P<0.01）。4.免疫荧光染色:与假手术组比较,模型组Iba1、GFAP的表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组Iba1、GFAP的表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与西药组比较,中药组Iba1、GFAP表达降低更为明显（P<0.05）。5.Western Blot检测:与假手术组比较,模型组PI3K、p-Akt、Bcl-2表达明显降低（P<0.01）,Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κBp65、IL-1β、TNF-α的表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组PI3K、p-Akt、Bcl-2表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κBp65、IL-1β、TNF-α的表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与西药组比较,中药组PI3K、Bcl-2表达升高更为明显（P<0.05,P<0.01）,caspase-3、TLR4、MyD88、TNF-α表达降低更为明显（P<0.05,P<0.01）;而Akt的表达在4组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。6.实时荧光定量PCR检测:与假手术组比较,模型组PI3K、Bcl-2表达明显降低（P<0.01）,Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κBp65、IL-1β、TNF-α、miR-34a-5p的表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组PI3K、Bcl-2表达明显升高（P<0.01）,Bax、caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κBp65、IL-1β、TNF-α、miR-34a-5p的表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与西药组比较,中药组TLR4、MyD88、IL-1β、TNF-α表达降低更为明显（P<0.05,P<0.01）。结论1.脾肾亏虚、痰瘀互结是AD发病的基本病机,以健脾益肾、化痰祛瘀为治法的加减薯蓣丸治疗AD具有丰富的理论依据;2.加减薯蓣丸能有效改善AD模型大鼠空间学习记忆能力及海马组织病理损伤;3.加减薯蓣丸能够调节PI3K/Akt/Bcl-2信号通路的表达,进而抑制AD模型大鼠海马神经细胞凋亡;4.加减薯蓣丸能够调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的表达,进而抑制AD模型大鼠海马胶质炎性反应;5.加减薯蓣丸能够调节miR-34a-5p表达,进而影响miR-34a-5p/PI3K/Akt、miR-34a-5p/TLR4信号,发挥抗AD作用。
谢文婷,谭子虎[5]（2018）在《基于脾肾亏虚、痰瘀互结病机论治老年性痴呆》文中提出老年性痴呆是最常见的一种痴呆类型,基于中医古籍及现代医家对该病的认识,认为其病机之本为脾肾亏虚,病机之标为痰瘀互结,且脾肾亏虚、痰瘀互结之间相互兼夹、相互影响,共同推动痴呆病情的发生和发展。基于此病机特点,临证以健脾益肾、化痰祛瘀为法,拟方加减薯蓣丸治疗痴呆并取得显着临床疗效。
侯江淇[6]（2017）在《阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究》文中指出目的:在建立阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证病证结合动物模型的基础上,通过应用蛋白免疫印迹法、免疫组织化学、免疫荧光等方法,探讨AD不同证候类型在tau蛋白异常磷酸化位点的差异及相关生物学机制,部分阐释AD同病异证在tau蛋白异常磷酸化方面的微观病理改变,为同病异证理论提供现代生物学依据。方法:1.构建AD三典型证候病证结合模型、AD疾病模型及假手术组模型。（1）AD肾精亏虚证病证结合模型的构建:该组大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖（D-gal）持续48天,构建亚急性衰老大鼠模型,模拟肾精亏虚证;并于行为学检测前一周在大鼠大脑双侧海马CA1区注射凝聚态Aβ25-35毒性片段,复合构建AD肾精亏虚证病证结合模型（简称肾精亏虚组）。（2）AD痰浊阻窍证病证结合模型的构建:该组大鼠颈背部皮下注射D-gal持续48天,构建衰老期肾精亏虚的大鼠模型,同时给予高脂饮食喂养,于行为学检测前一周在大鼠大脑双侧海马CA1区注射凝聚态Aβ25-35毒性片段,复合构建本虚标实的AD痰浊阻窍证病证结合模型（简称痰浊阻窍组）。（3）AD瘀血阻络证病证结合模型的构建:该组大鼠颈背部皮下注射D-gal持续48天,构建衰老期肾精亏虚的大鼠模型,并予0℃冰水浴28天,于行为学检测前一周在大鼠大脑双侧海马CA1区注射凝聚态Aβ25-35毒性片段,复合构建本虚标实的AD瘀血阻络证病证结合模型（简称瘀血阻络组）。（4）AD疾病模型的构建:该组大鼠于行为学检测前一周在大鼠大脑双侧海马CA1区注射凝聚态Aβ25-35毒性片段,构建AD疾病模型,与上述三典型证候组做阳性对照（简称AD组）。（5）假手术组模型的构建:该组大鼠颈背部皮下注射生理盐水持续48天,行为学检测前一周在大鼠大脑双侧海马CA1区注射灭菌生理盐水,与上述四组做对照。实验中,除痰浊阻窍组大鼠以高脂饲料喂养外,其余组别大鼠均以普通饲料喂养。2.疾病及证候模型的验证。检测各组大鼠抗氧化能力相关指标的改变,以验证肾精亏虚证候模型;检测血脂水平的变化,以验证痰浊阻窍证候模型;检测血液流变学的变化,以验证瘀血阻络证候模型;Morris水迷宫及海马组织尼氏染色法用以从行为学和组织形态学验证AD疾病模型。3.AD同病异证tau蛋白磷酸化位点的检测。采用蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）、免疫组织化学、免疫荧光等技术,检测AD上述三种典型证候tau蛋白磷酸化位点的差异,检测位点包括Thr181、Thr231、Ser409、Thr212、Ser396、Ser214、Thr205、Ser199、Ser404。4.与tau蛋白磷酸化相关蛋白激酶的检测。采用蛋白免疫印迹法,检测AD各证候类型组中与tau蛋白磷酸化相关蛋白激酶周期蛋白依赖激酶5（cyclin dependence kinase 5,CDK5）和糖原合成酶激酶 3β（glycogen synthesis kinase 3β,GSK3β）的表达情况。结果:1.证候模型的验证:（1）肾精亏虚证:各证候组大鼠皮层、海马抗氧化能力降低,血清NOS及脂质过氧化产物含量增多,表明给予D-gal后,大鼠的抗氧化能力降低,衰老期的肾精亏虚证候模型构建成功。（2）痰浊阻窍证:痰浊阻窍组大鼠血胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白含量增高,表明痰浊阻窍证候模型构建成功。（3）瘀血阻络证:瘀血阻络组大鼠全血高切粘度、血浆粘度增高,红细胞压积增高、纤维蛋白原含量增多,表明该组大鼠的血液处于“粘、浓、凝、聚”状态,瘀血阻络证候模型构建成功。2.疾病模型的验证:Morris水迷宫检测结果显示AD组以及不同证候组大鼠学习记忆能力下降,海马区神经元出现不同程度的凋亡,表明给予Aβ25-35毒性片段脑定位注射后,大鼠的学习记忆能力受损,AD疾病模型构建成功。3.WB检测结果:（1）肾精亏虚证:该组海马tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser409、Thr212、Ser396位点的磷酸化水平均有增加。（2）痰浊阻窍证:该组海马tau蛋白以Thr181、Thr231、Ser409的过度磷酸化显着增加为主。（3）瘀血阻络证:该组海马tau蛋白以Thr212、Ser396的过度磷酸化显着增加为主。（4）CDK5和GSK3β两种蛋白激酶在AD组及三典型证候模型组的表达均有增加,其中GSK3β在三证候组中的增加更显着。结论:1.以D-gal长期颈背部皮下注射可制备亚急性衰老模型,模拟中医肾精亏虚证;以高脂饲料喂养大鼠可构建痰浊阻窍证候模型;以0℃冰水浴可构建瘀血阻络证候模型;大鼠双侧海马CA1区定位注射Aβ25-35可制备AD疾病模型。这几种方法结合,复合制备AD肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证病证结合模型。这一方法基本符合中医学病因病机证候理论内涵。抗氧化能力水平、血脂水平、血液流变学改变、Morris水迷宫检测、海马组织尼氏染色可以作为验证模型是否成功的生物学指标。2.AD肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证tau蛋白磷酸化位点存在差异,其中肾精亏虚证在Thr181、Thr231、Ser409、Thr212、Ser396位点的磷酸化均有增加;Thr181、Thr231、Ser409位点的过度磷酸化与痰浊阻窍证相关;Thr212、Ser396位点的过度磷酸化与瘀血阻络证相关。3.GSK3β在AD三典型证候组的表达明显增加,该蛋白激酶可能在衰老机体内参与了 Aβ25-35促进tau蛋白相关位点的磷酸化过程。4.本研究对AD不同证候在tau蛋白异常磷酸化的微观病理变化进行了比较研究,结果表明痰浊阻窍证、瘀血阻络证的特异性tau蛋白磷酸化位点在肾精亏虚证候模型中均有增加,支持了中医学对AD病机以“肾精亏虚为本,痰浊、瘀血阻滞脑络为标”的理论认识和同病异证理论。
侯亚文[7]（2017）在《老年性痴呆肾阳虚证与痰浊阻窍证病证结合方证相应的效应机制研究》文中进行了进一步梳理目的:通过建立老年性痴呆病证结合的动物模型,以方证相应（肾阳虚证给予金匮肾气丸制剂、痰浊阻窍证给予温胆汤制剂）为方法,探索AD的两个典型证候方剂干预的效应机制,探讨AD不同证候时,方证相应在众多发病机制中的共性与特异性以及方剂作用的特异性指标。方法:共用SAM系小鼠78只,其中SAMR1小鼠13只、SAMP8小鼠65只,将13只SAMR1小鼠编入正常对照（R）组,将65只SAMP8小鼠按Rand函数随机分为AD模型对照（P）组、AD肾阳虚证（SM）组、AD肾阳虚证肾气丸治疗（SL）组、AD痰浊阻窍证（TM）组、AD痰浊阻窍证温胆汤治疗（TL）组,每组各13只。其中R组、P组、SM组、TM组均按1ml/100g的剂量,给予0.9%的生理盐水灌胃4周（W）,SM组、SL组小鼠每天连续给予腹腔注射氢化可的松,按0.2ml/100g的剂量,每天一次,共9天;TM组、TL组高脂饲料喂养6W,高脂饲料配方比例为:基础饲料占78.5%,蛋黄粉占10%,猪油占l0%,胆固醇占1%,剩余0.5%为丙基硫氧嘧啶。通过以上方法分别建立AD病证结合肾阳虚证、痰浊阻窍证模型,并灌胃给药（给予方证相应的肾气丸和温胆汤制剂干预）。从小鼠血液指标、光镜切片（肾脏、肝脏）、海马电镜切片、海马及大脑皮层的生化指标等不同方面,观察方证相应的内在作用机制。结果:1.小鼠肝脏、肾脏光镜观察结果显示:P组、SM组、SL组、TM组、TL组的小鼠肝脏、肾脏,均有不同程度的损伤,肝脏损伤程度从轻到重依次为:P组、TL组、SL组、TM组、SM组;肾脏损伤程度从轻到重依次为:P组、TL组、TM组、SL组、SM组。2.小鼠海马电镜结果显示:P组、SM组、SL组、TM组、TL组的小鼠海马核糖体、线粒体、神经突触结构、突触小泡、粗面内质网均有一定程度的损害。损伤程度从轻到重依次为:P组、TL组、SL组、TM组、SM组。3.小鼠血液生化指标检测结果显示:与TM组相比,TL组的TG指标有下降趋势,统计学差异有显着性（P<0.05）;与SM组相比,SL组的ACTH、CORT有升高趋势,差异有显着性（P<0.05）。4.小鼠皮层生化指标检测结果显示:与R组比较,其余五组小鼠皮层中Tau蛋白、Aβ、Bax、AchE均有升高,SL组与TL组与其同证型的模型组比较下降,差异有显着性（P<0.05）;与R组比较,其余五组小鼠的Bcl-2、Ach有所下降,SL组与TL组与其同证型的模型组比较呈上升趋势,差异有显着性（P<0.05）。5.小鼠海马生化指标检测结果显示:与R组相比,其余五组小鼠海马中的Ub、P65蛋白有升高趋势。与SM组相比,SL组E1指标呈下降趋势,与TM组相比,TL组Ub指标呈下降趋势,差异无统计学意义。结论:1.本实验中,肾阳虚证病理损害比痰浊阻窍证更严重。说明同病异证时,病理损害可能有程度上的差异。2.通过肾阳虚证给予金匮肾气丸制剂、痰浊阻窍证给予温胆汤制剂,可以纠正异常的Tau蛋白、Aβ以及细胞凋亡,改善紊乱的胆碱能系统及异常的免疫炎症反应,说明方证相应时,对疾病的治疗作用是多途径的。3.方证相应时,可以纠正海马及大脑皮层的相关指标（Tau蛋白、Aβ、Bax、AchE）,也能够使血液相关指标（TG、ACTH、CORT）得到改善,说明方证相应时,既能针对病的病理改变,也能针对证的病理改变,在疾病治疗上是全面的。4.本实验尚未发现不同证型对证方药的作用机制有何差异。
矫增金[8]（2016）在《基于数据挖掘的老年性痴呆证治规律研究》文中进行了进一步梳理目的:从多角度、多方位、多层次对老年性痴呆的证候、证候要素、病机及临床用药规律进行数据挖掘;为完善老年性痴呆的辨证体系,及把握其临床证治规律作出有益探索,本病的防治提供一些借鉴。材料与方法:1.通过对中药治疗老年性痴呆用药规律的文献回顾研究,对相关老年性痴呆的现代临床研究类文献进行收集和整理,然后采用频数统计、聚类分析、关联规则分析等数据统计方法,对老年性痴呆的临床用药规律与配伍特点进行较为详尽的研究。2.通过检索1990-2015年关于老年性痴呆的中医文献,对证候要素、靶位、应证组合规律进行描述性分析,均采用频数与构成比,探讨老年性痴呆的证候分布特点及组合规律。3.对符合要求的112例老年性痴呆患者的中医四诊信息进行整理总结,通过无监督数据分析方法对高频四诊信息进行研究,以SAS9.2软件进行探索性因子分析和聚类分析。具体运用系统聚类对指标（四诊信息）进行聚类分析;运用因子分析提取四诊信息的公因子。结果:1.研究1共纳入符合要求的文献83篇,收集处方93首。从老年性痴呆总体用药情况可以看出,治疗老年性痴呆的常用药物有石菖蒲、黄芪、熟地黄、茯苓、甘草、川芎、远志、当归、丹参、枸杞、何首乌、山茱萸、菟丝子、党参、益智仁、白术、酸枣仁、桃仁等。对药物的功效分析发现,治疗老年性痴呆的处方中涉及补虚药、活血化瘀药、安神药、利水渗湿药、开窍药、清热药、解表药、化痰止咳平喘药、收涩药、平肝熄风药、理气药等。其中以补虚药、活血化瘀药、化痰药、开窍药、安神药使用频率最高。药物归经显示,归经频率最高的前四位为肝、肾、脾、心。通过聚类分析与关联规则分析,发现老年性痴呆临床用药配伍以补虚、活血、开窍、化痰、安神为常见的配伍组合。2.研究2共纳入符合要求的文献58篇,初步得到97种证型,各证型累计出现频数283次。92种证型中,常见证型依次为:气滞血瘀证、痰浊阻窍证、髓海不足证、肝肾阴虚证、脾肾两虚证、心肝火盛证、心脾两虚证、肾精亏虚证、痰阻血瘀证、肾虚髓亏证。通过对老年性痴呆证候要素的提取,归纳出14个证候要素与7个证候靶位。通过对老年性痴呆应证组合规律的描述性分析,总结出老年性痴呆应证组合的不同形式。根据文献研究结果,反映出老年性痴呆病位主要在肾,与肝、脾、脑、心密切相关,其临床病机属本虚标实,以虚为本,血瘀、痰为标。3.对收集的112例老年性痴呆患者的中医四诊信息进行整理分析发现,频数在前15位的症状分别为:善忘、腰膝酸软、发白发枯、倦怠乏力、头晕、失眠、少气懒言、多梦、夜尿频多、齿摇齿脱、小便频数、便干、自汗、情志抑郁、畏寒肢冷。通过聚类分析初步判断本病可能的病位证素为肾、脾、肝、心,病性证素为虚、痰湿、血瘀、火。通过因子分析对研究指标进行降维,以简化问题,结果共提取到18个公因子。通过对老年性痴呆患者的中医四诊信息进行探索性的因子分析,认为AD病机主要可以归纳为痰、瘀、虚三个方面。结论:1.老年性痴呆发病多与肾、脾、肝、心功能失常相关,且与肾脏关系更为密切。补虚是治疗老年性痴呆的基本原则,祛瘀、化痰是治疗老年性痴呆的有效途径。处方用药上,临床从虚论治、补肾益髓,兼以健脾调肝以治本;祛瘀化痰以治标,并注重开窍醒神。2.通过对老年性痴呆辨证分型文献的回顾性研究,总结出老年性痴呆的应证组合规律;虽然中医的证候千变万化,但证候要素与靶位则相对简约,因此研究证候要素与靶位间的应证组合规律,有助于对病机特点与疾病演变规律的把握。3.老年性痴呆高频症状基本以虚性证候表现为主。结合聚类分析与因子分析两种统计分析结果,认为老年性痴呆的主要病位要素主要在肾、脾,其次在肝、心等;病性要素以虚、痰、血瘀主,其次是火、气滞,其中虚是本病最为常见的病性要素,痰与血瘀是本病最重要的病邪证候要素。
陈付艳,于建春,韩景献[9]（2015）在《中医药治疗老年期痴呆进展》文中指出对中医药治疗老年期痴呆的研究现状进行综述,中医药治疗老年期痴呆取得了良好的临床疗效,治疗方法全面多样,具有明显优势,是临床治疗老年期痴呆的有效手段。
李佃贵,刘小发[10]（2014）在《浊毒研究进展》文中研究表明浊和毒作为中医的基本术语,远可追溯至《内经》时代甚至更早,但是将浊毒合而称之,并对其进行深入系统的研究,却是本世纪中医界的一个创新。浊毒的相关研究是现在中医界的一个热点,仅在中国知网中,含浊毒一词的文献就达9300余篇。笔者现将近年来浊毒的相关研究进展综述如下。
二、试述韩景献对老年期痴呆基本病机的认识——肾虚痰瘀浊毒论（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、试述韩景献对老年期痴呆基本病机的认识——肾虚痰瘀浊毒论（论文提纲范文）
（1）针灸治疗老年性痴呆（AD）的网状Meta分析及取穴规律探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 国内以及国外阿尔茨海默病文献研究 |
| 1.1 西方医学对于阿尔茨海默病的认识及相关研究进展 |
| 1.1.1 阿尔茨海默病的流行病学研究 |
| 1.1.2 AD的病因研究 |
| 1.1.3 AD的发病机制研究 |
| 1.1.4 AD的临床诊断标准研究进展 |
| 1.1.5 西方医学对AD的治疗手段 |
| 1.2 AD的中医学研究进展 |
| 1.2.1 AD的中医学溯源 |
| 1.2.2 AD的病因 |
| 1.2.3 AD的病机研究 |
| 1.2.4 中医关于AD的中医诊断分型 |
| 1.2.5 中医治疗AD的措施 |
| 第二章 针灸治疗阿尔茨海默病的文献系统评价和网状META分析 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 排除标准 |
| 2.1.3 检索文献策略及来源 |
| 2.1.4 文献筛选与数据提取、结局指标 |
| 2.1.5 文献质量评价 |
| 2.1.6 统计学方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 文献的检索结果及纳入结果 |
| 2.2.2 纳入文献的质量评价 |
| 2.2.3 绘制证据网络图 |
| 2.2.4 闭合环的不一致性检验 |
| 2.2.5 针灸治疗阿尔茨海默病的网状meta分析 |
| 2.2.6 发表偏倚的分析 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 针灸治疗阿尔茨海默病的配穴规律分析 |
| 3.1 文献纳入 |
| 3.1.1 文献检索 |
| 3.1.2 文献纳入标准 |
| 3.1.3 文献排除标准 |
| 3.1.4 文献检索结果 |
| 3.2 数据库的建立 |
| 3.3 取穴规律探讨 |
| 3.3.1 分析类目 |
| 3.3.2 分析方法 |
| 3.3.3 研究结果 |
| 3.3.4 分析与总结 |
| 结论 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件1:统计学处理合格证明 |
（2）基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 Abstract 英文缩略语 引言 文献综述 实验研究 |
| 第一章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠行为学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马组织形态学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第三章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马组织细胞损伤及凋亡的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第四章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第五章 “髓虚毒损”中风病机思想对VD益髓解毒治疗大法的指导 |
| 1.课题研究的理论背景 |
| 2.髓虚毒损病机关键对血管性痴呆的理论指导 |
| 3.益髓解毒法治疗VD的理论依据及组方分析 |
| 4.益髓解毒法与VD细胞凋亡机制的关联分析 |
| 5.课题研究不足 结论 本文创新点 参考文献 致谢 在学期间主要研究成果 个人简介 |
（3）“三焦次第”疗法治疗血管性痴呆的临床研究及其对Hey的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医文献研究 |
| 1.1 病名初探 |
| 1.2 病因病机及五脏分治 |
| 1.2.1 心主神明,脾主运化-从心脾论治 |
| 1.2.2 肝藏魂,肾藏志-肝肾同治 |
| 1.2.3 心肾不交,水火难济-从心肾论治 |
| 1.2.4 肺藏魄,主治节-从肺论治 |
| 1.3 从三焦气化角度思考VaD治疗 |
| 2 西医对血管性痴呆的认识 |
| 2.1 发病机制 |
| 2.2 治疗 |
| 2.3 Hcy与VaD的关系 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 研究中止标准 |
| 1.6 剔除及脱落标准 |
| 1.7 分组 |
| 1.8 资料分布 |
| 1.9 治疗方法 |
| 1.10 观察指标 |
| 1.11 安全性评定 |
| 1.12 疗效评价标准 |
| 1.13 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 脱落病例分析 |
| 2.2 中医症候积分比较 |
| 2.3 认知功能及日常生活能力比较 |
| 2.4 临床疗效比较 |
| 2.5 Hcy结果分析 |
| 2.6 不良反应分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 扶阳理论三焦次第疗法治疗血管性痴呆的研究 |
| 1.1 阴阳的概念及本体结构 |
| 1.2 阴成形太过—痴呆发病之标 |
| 1.3 真阳不足—痴呆发病之本 |
| 1.4 三焦一气说—元气通路受阻 |
| 1.5 阳气运行及升降失司形式 |
| 1.6 桂枝法及四逆法治疗血管性痴呆理论探讨 |
| 1.7 桂枝法—宣通三焦,元气通畅 |
| 1.8 四逆法—补益真阳一气 |
| 2 结果分析 |
| 2.1 MMSE、HDS、BI指数及中医症候积分结果分析 |
| 2.2 白附片安全性探讨 |
| 2.3 Hcy结果分析 |
| 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 简易精神状态评价量表(MMSE) |
| 附录2 长谷川痴呆量表 |
| 附录3 Barthel指数 |
| 附录4 中医症状分级量化标准 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）基于miR-34a-5p调节炎症、凋亡信号研究加减薯蓣丸改善AD模型大鼠学习记忆的作用及机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1 中医对AD的认识 |
| 1.1 中医古籍对AD的认识 |
| 1.2 现代学者对AD的认识 |
| 2 从脾肾亏虚、痰瘀互结探讨AD病机 |
| 2.1 脾肾亏虚为AD病机之本 |
| 2.2 痰瘀互结为AD病机之标 |
| 2.3 脾肾亏虚、痰瘀互结相互影响 |
| 3 加减薯蓣丸治疗AD的理论依据 |
| 3.1 组方分析 |
| 3.2 前期研究 |
| 3.3 单味药物药理作用机制 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 加减薯蓣丸对AD模型大鼠行为学及海马病理学影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验二 基于PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验三 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究加减薯蓣丸对AD模型大鼠海马胶质炎性反应的作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验四 加减薯蓣丸调控miR-34a-5p表达抑制AD模型大鼠海马神经细胞凋亡及胶质炎性反应的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 AD病因及发病机制 |
| 2 神经凋亡与AD |
| 3 PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 信号通路与AD神经细胞凋亡 |
| 3.1 PI3K/Akt信号通路 |
| 3.2 Bcl-2 家族 |
| 3.3 Caspase家族 |
| 3.4 以PI3K/Akt/Bcl-2/Bax/caspase-3 通路为靶点的AD治疗 |
| 4 神经炎症与AD |
| 4.1 小胶质细胞与AD |
| 4.2 星形胶质细胞与AD |
| 5 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路与AD炎性反应 |
| 5.1 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 |
| 5.2 IL-lβ与AD |
| 5.3 TNF-α与AD |
| 6 microRNA与 AD |
| 结语 |
| 一、结论 |
| 二、本研究创新点 |
| 三、问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 理论探讨 |
| 一、中医学对AD的认识 |
| (一) AD病因 |
| (二) AD病机 |
| (三) AD证候类型 |
| (四) AD辨证施治 |
| 二、中医证候微观物质基础研究 |
| 三、西医学对AD的认识 |
| (一) AD发病机制 |
| (二) AD治疗药物 |
| 实验研究 |
| 第一部分 AD病证结合动物模型的制备及验证 |
| 一、实验材料 |
| (一) 实验动物 |
| (二) 实验仪器 |
| (三) 药品与试剂 |
| 二、实验方法 |
| (一) 实验设计 |
| (二) AD病证结合动物模型的制备 |
| (三) Morris水迷宫行为学检测 |
| (四) 样本采集 |
| (五) 样本检测 |
| (六) 统计方法 |
| 三、实验结果 |
| (一) 抗氧化能力检测结果 |
| (二) 血脂检测结果 |
| (三) 血液流变学及凝血四项检测结果 |
| (四) MWM行为学检测结果 |
| (五) 尼氏染色结果 |
| 四、讨论 |
| (一) 肾精亏虚证候模型的验证 |
| (二) 痰浊阻窍证候模型的验证 |
| (三) 瘀血阻络证候模型的验证 |
| (四) AD疾病模型验证 |
| 第二部分 AD同病异证tau蛋白异常磷酸化的机制研究 |
| 一、实验材料 |
| (一) 实验动物 |
| (二) 实验仪器 |
| (三) 药品与试剂 |
| 二、实验方法 |
| (一) 实验设计及分组情况 |
| (二) AD病证结合模型的构建 |
| (三) 试剂配制 |
| (四) 待测样本的收集与检测 |
| (五) 统计方法 |
| 三、实验结果 |
| (一) AD痰浊阻窍证tau蛋白异常磷酸化位点 |
| (二) AD瘀血阻络证tau蛋白异常磷酸化位点 |
| (三) AD组tau蛋白异常磷酸化位点 |
| (四) 无明显改变的tau蛋白磷酸化位点 |
| (五) AD肾精亏虚组tau蛋白异常磷酸化位点 |
| (六) CDK5、GSK3β在AD三典型证候中的表达情况 |
| 四、讨论 |
| (一) AD与tau过度磷酸化 |
| (二) AD典型证候相关的tau蛋白过度磷酸化 |
| 绪论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（7）老年性痴呆肾阳虚证与痰浊阻窍证病证结合方证相应的效应机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号表 |
| 研究内容 |
| 前言 |
| 第一部分 老年性痴呆病证结合方证相应的理论研究 |
| 1 关于老年性痴呆的理论研究 |
| 2 关于病证结合的理论研究 |
| 3 关于方证相应的理论研究 |
| 第二部分 老年性病证结合方证相应的效应机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 样本的制备与检测 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 老年性痴呆的中医病因病机研究概况 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的检测 |
| 电镜标本的制备 |
| 光镜标本的制备 |
| 酶联免疫吸附剂测定法试剂盒操作步骤 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）基于数据挖掘的老年性痴呆证治规律研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 英文论着摘要 英文缩略词表 前言 论文一 |
| 中药治疗老年性痴呆用药规律的回顾性研究 材料与方法 实验结果 讨论 小结 论文二 |
| 基于证素-靶位-应证组合规律的老年性痴呆近20年中医文献的证候研究 材料与方法 实验结果 讨论 小结 论文三 |
| 基于多元统计分析的老年性痴呆临床证候特征的研究 材料与方法 实验结果 讨论 小结 结论 本研究创新性的自我评价 参考文献 综述 综述一 |
| AD |
| 中医证治规律研究概况 综述二 |
| 数据分析方法在中医证候研究中的应用概述 参考文献 个人简介 在学期间科研成绩 致谢 |
（9）中医药治疗老年期痴呆进展（论文提纲范文）
| 1 病因病机 |
| 2 中药治疗 |
| 2.1 辨证论治治疗: |
| 2.2 中药复方制剂治疗: |
| 3 针灸治疗 |
| 4 结语 |
四、试述韩景献对老年期痴呆基本病机的认识——肾虚痰瘀浊毒论（论文参考文献）
- [1]针灸治疗老年性痴呆（AD）的网状Meta分析及取穴规律探讨[D]. 白钰如（Rebecca Yuk-Yu）. 广州中医药大学, 2019(08)
- [2]基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究[D]. 高玲. 长春中医药大学, 2019(01)
- [3]“三焦次第”疗法治疗血管性痴呆的临床研究及其对Hey的影响[D]. 钟升华. 广西中医药大学, 2019(03)
- [4]基于miR-34a-5p调节炎症、凋亡信号研究加减薯蓣丸改善AD模型大鼠学习记忆的作用及机制[D]. 谢文婷. 湖北中医药大学, 2019(08)
- [5]基于脾肾亏虚、痰瘀互结病机论治老年性痴呆[J]. 谢文婷,谭子虎. 湖北中医药大学学报, 2018(06)
- [6]阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究[D]. 侯江淇. 山东中医药大学, 2017(07)
- [7]老年性痴呆肾阳虚证与痰浊阻窍证病证结合方证相应的效应机制研究[D]. 侯亚文. 山西中医药大学, 2017(01)
- [8]基于数据挖掘的老年性痴呆证治规律研究[D]. 矫增金. 辽宁中医药大学, 2016(01)
- [9]中医药治疗老年期痴呆进展[J]. 陈付艳,于建春,韩景献. 山西中医, 2015(05)
- [10]浊毒研究进展[A]. 李佃贵,刘小发. 2014年中华中医药学会第七届李时珍医药论坛暨浊毒理论论坛论文集, 2014